CELL HOST MICROBE：这种前体病毒竟是导致HIV不能治愈的幕后黑手！
2017-04-20 sunshine2015 来宝网
约翰霍普金斯大学和乔治华盛顿大学的研究人员报告了新的证据，证明由之前被认为无害的缺陷型HIV形成的蛋白质，实际上与我们的免疫系统相互作用，并被特定类型的免疫细胞（称为细胞毒性T细胞）主动监测。
研究人员在关于实验室生长的人类细胞的研究报告中发表了自己的研究结果，并于4月12日发表在Cell Host and Microbe杂志上，他们的实验表明，尽管HIV前病毒——病毒遗传物质，不能产生功能性的感染性HIV，但是被称为“超突变”HIV前病毒的特定子集能产生被细胞毒性T细胞识别为HIV的蛋白质。
HIV前病毒可以将功能性艾滋病毒以1：1000的比例进行复制，其创建的错误蛋白质可能使测量患者病毒载量、排泄免疫系统，屏蔽功能性艾滋病毒免受自然手段或药物侵袭的功能复杂化，并使治愈变得严重复杂化。研究人员认为，如果他们能够利用这些前体病毒的“高突变”形式，可以帮助他们消除更多的艾滋病前体病毒，并开发艾滋病毒感染治疗方法。
“病毒（即使是有缺陷的形式）有很多方法分散我们的免疫系统，了解它们如何做到这一点对于寻求治疗是至关重要的”，约翰霍普金斯大学医学院和首席研究调查员，医学教授博士Ya Chi Ho说。
在研究中，科学家从感染艾滋病毒的六个人中收集了九个不同的有缺陷的HIV前病毒，然后在实验室用他们转染了人类免疫细胞的培养物。他们培养并测试了转染细胞用于HIV增殖的标志物，如RNA和蛋白质，发现尽管它们具有突变，但它们都能够产生这些成分。
“有缺陷的前体病毒可能有助于病毒RNA和蛋白质产生的事实是值得关注的，因为这意味着感染患者的HIV负荷测量可能不如我们想象的那么准确，部分计数来自有缺陷的病毒。”
在验证了有缺陷的HIV前病毒产生HIV蛋白质后，研究人员随后测试了人类的免疫系统细胞是否可以进行生物识别并与这些蛋白质相互作用。该小组再次用实验室中取自患者的的6种不同类型的缺陷性HIV前体病毒转染细胞。Ho博士与乔治华盛顿医学与健康科学院微生物学、免疫学与热带医学助理教授合作，该教授也是该文章的共第一作者。Ho的小组主要是为从相应的患者到感染的细胞匹配细胞毒性T淋巴细胞，该免疫细胞主要负责识别和破坏HIV。
研究人员观察到，受感染患者的细胞毒性T细胞可以识别出含有“高度突变的”HIV的细胞。
“如果我们确定并找到一种使用正确蛋白质（高迁移性“HIV表达的一种）的方法，我们可以发明一种有效的疫苗，可以增强免疫系统，足以完全消除艾滋病毒。” Ho说。
然而，有缺陷的HIV前病毒可能会分散免疫细胞，使其不能攻击完全感染的正常艾滋病毒。Ho表示：“细胞毒性T淋巴细胞识别和靶向针对目标的能力似乎受到很大的损害，因为它们可能会从有缺陷的原始病毒而非真病毒中攻击蛋白质。
他认为，关于突变型前病毒的进一步研究信息可以给予科学家一种工具，有针对性地对抗它们，绕过它们，并创造出艾滋病病毒的治疗方法——这是病毒学家的长期目标。
原始出处：
Pollack RA，Jones RB，Pertea M，et al. Defective HIV-1 Proviruses Are Expressed and Can Be Recognized by Cytotoxic T Lymphocytes， which Shape the Proviral Landscape. Cell Host & Microbe 2017. DOI： http：//dx.doi.org/10.1016/j.chom.2017.03.008
作者：sunshine2015
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