ASCO 2022： 神经肿瘤领域重磅研究合集

1. 脑脊液蛋白质组学用于脑部恶性肿瘤的区分

轴内脑瘤的准确诊断和预后取决于有创的脑部取样，这有发病的风险。近端液体的微创取样，也被称为液体活检，可以减轻这种风险。尽管脑脊液（CSF）是理想的液体活检来源，但传统上进行有影响的分析所需的高容量阻止了进展。

多伦多大学的Nicholas Mikolajewicz等人，确定胶质母细胞瘤（GBM）、脑转移瘤（BM）和中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的诊断和预后的CSF蛋白组学特征。

他们从宾夕法尼亚州立大学神经科学生物库中回顾性地获取CSF样本，并使用超低样本量的猎枪蛋白质组学进行分析。使用机器学习分类器和生存分析来确定蛋白质组的特征。

使用30mL CSF容量，他们在73个样本[20个正常压力脑积水（NPH，非肿瘤对照），22个GBM，17个BM，和14个CNSL]中回收了800个独特的肽段。

经过外部验证的基于蛋白质组的分类器以0.94的AUROC识别恶性肿瘤，并以≥0.96的AUROC将个别肿瘤实体与其他肿瘤实体区分开来。

更具临床意义的三联分类器，仅由3个肽组成，可区分单个肿瘤实体，AUROC≥0.90。

在顶级分类器中发现了新的生物标志物，包括TFF3和CACNA2D2，并使用单细胞RNA测序数据进行了表征。生存分析验证了以前涉及的预后特征，包括血脑屏障的破坏。

该研究的重要意义在于发现了: 利用超低的CSF体积对轴内恶性肿瘤进行可靠的分类是可行的，这对纵向肿瘤监测有影响。这里发现的新的生物标志物需要在未来进行验证。基于新出现的证据，值得考虑在脑瘤患者中预先植入CSF储存器。

2.中山大学：动态监测脑脊液中的循环肿瘤DNA，以确定脑转移肿瘤的独特基因谱

脑脊液（CSF）可以作为一种液体活检来检测脑肿瘤。他们旨在探索CSF衍生的循环肿瘤DNA（ctDNA）的基因谱，以预测颅内肿瘤反应，并监测脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在系统治疗期间的突变演变。

中山大学的李美辰等人，对92名新诊断的脑转移NSCLC患者进行了一项前瞻性研究。在基线、开始治疗后8周和疾病进展时收集配对的CSF和血浆样本。58名患者有原发性颅外肿瘤样本，所有样本都进行了425个癌症相关基因的定向下一代测序。


基线时，CSF、血浆和颅外肿瘤中ctDNA的阳性检出率分别为63.7%（58/91）、91.1%（82/90）和100%（58/58）。

在配对的CSF和血浆样本之间观察到了高度的异质性，同时也观察到了驱动突变的一致性。与血浆相比，在CSF ctDNA中检测到的独特拷贝数变异（CNVs）数量更多。

基线CSF样本中的CtDNA阳性与不良后果相关（HR = 2.565，P = 0.003）。此外，治疗8周后，CSF中ctDNA浓度增加的患者的颅内无进展生存期（PFS）明显短于CSF ctDNA浓度降低的患者（6.13个月对13.27个月，HR = 3.92，P = 0.007）。

血浆ctDNA浓度的增加与颅外PFS的缩短有关（6.13个月vs 11.57个月，HR = 2.626，P = 0.032）。

从克隆演化分析来看，系统治疗8周后，CSF ctDNA中的亚克隆突变有所积累。治疗8周后CSF中保持80%以上的克隆突变也预示着颅内PFS较短（HR = 3.785，P = 0.039）。

该研究的重要意义在于发现了：CSF ctDNA 揭示了脑转移的独特基因谱，CSF ctDNA的动态变化可以更好地预测颅内肿瘤反应，并跟踪脑转移的NSCLC患者治疗期间的克隆演变。

3. 新的影像学评分的前瞻性验证，以评估脑膜转移

由于多种原因，2016年RANO核磁共振评分卡对脑膜转移的验证失败。因此，这项EORTC脑瘤小组和RANO的联合工作旨在前瞻性地验证修订后的MRI记分卡，用于评估ptomeningeal转移瘤的反应。

法国里尔大学的Emilie Le Rhun等人，通过EORTC影像平台，对20名实体癌左脑膜转移患者的基线和治疗后的随访进行编码的配对脑脊髓MRI检查，并提供评估说明。使用Kappa系数来评估观察者之间的配对一致性。


他们发现： 35名评估者参与了评估，包括9名神经放射学家、17名神经学家、4名放射肿瘤学家、3名神经外科医生和2名肿瘤内科医生。

在基线的单一脑膜转移相关的影像学发现中，脑积水的中位一致性最好（Kappa=0.63），而脊柱线性增强疾病的中位一致性最差（Kappa=0.46）。评审员对总体反应评估的中位一致性是中等的（Kappa = 0.44）。

值得注意的是，对于基线时是否存在实质性脑转移，观察者之间的一致性尚可（Kappa = 0.29），而对于其对治疗的反应则几乎没有。700个评分中的394个（20名患者x35名评分者，56%）是完全完成的。在394个完全完成的评分中的308个（78%），总体反应评估与评分卡说明中提出的单一评分的摘要解释完全吻合。

该研究的重要意义在于发现了: 这项研究证实了新记分卡的原则性效用，但也表明在临床试验中需要用专门的评审员小组进行MRI评估的培训。

4. Mebendazole（MBZ）治疗复发性胶质母细胞瘤

复发性胶质母细胞瘤（GBM）的结果令人沮丧，而且治疗方案有限。甲苯咪唑（MBZ）是一种抗蠕虫病药物，对胶质瘤细胞系具有体内和体外活性，并已被证明与洛莫司汀（CCNU）和替莫唑胺（TMZ）联合使用时具有良好的耐受性。在这项2期研究中，他们试图确定在CCNU或TMZ中加入MBZ是否能改善复发性GBM的总生存率（OS）。

印度孟买塔塔纪念医院的Nandini Sharrel Menon等，将ECOG PS 0-3的复发性胶质母细胞瘤且不符合再放射条件的成年患者按1:1的比例随机分配到CCNU-MBZ（n = 44）和TMZ-MBZ（n = 44）。主要终点是9个月的OS，选择的目的是反映BELOB试验。

假设任何一组的9个月OS达到或超过55%，则需要进一步评估，而低于35%的数值则太低，需要进一步调查。

他们发现：在17.4个月时，发生了68例OS分析的事件。TMZ-MBZ和CCNU-MBZ两组的9个月总生存率分别为36.6%（95%CI 22.3-51）和45%（95%CI 29.6-59.2）。ECOG PS是影响OS的唯一独立预后因素（HR-0.478 95%CI 0.268-0.851；P = 0.012）。

23名入组患者（28.6%）的ECOG PS为2-3，结果较差（中位OS-5.67，HR-2.092 95%CI 1.175-3.731）。

限于ECOG PS 0-1（n = 65）患者的分析显示，TMZ-MBZ和CCNU-MBZ组的9个月OS分别为39.6%（95%CI 22.4-56.3）和57.9%（95%CI 38.7-73）。

在TMZ-MBZ和CCNU-MBZ治疗组中，分别有8名（18.6%；n=43）和4名（9.5%；n=42）患者出现3-5级不良事件。

该研究的重要意义在于发现了： 在TMZ或CCNU中加入MBZ，未能达到预先设定的55%的9个月OS基准。这可能是由于28.6%的患者的PS为2-3。在ECOG PS 0-1的患者中，CCNU-MBZ的9个月OS为57.9%，需要进一步评估。临床试验信息。