J Viral Hepat：深度测序显示，低水平致癌的乙型肝炎病毒变异在强有效抗乙肝病毒预防作用下仍然存在

2018-06-05 MedSci MedSci原创

研究表明，与严重肝病相关的OBI和HBV变异在肝移植患者的预防中一直存在。尽管在免疫抑制的情况下，HBV控制和cccDNA转录沉默可能发生，但在HBV相关的终末期肝病史上，完全病毒学根除并没有发生。

研究背景：最近的研究表明，低疾病复发风险的乙肝表面抗原(HBsAg)-阴性的肝移植(LT)受者可考虑停止乙肝免疫球蛋白(HBIG)和核(t)ide类似物(NA)的预防。然而，在目前有效核苷酸类似物治疗时代，肝移植后HBV隐性感染(OBI)和HBV变异的频率尚不清楚。

研究方法：通过巢式PCR和下一代扩增基因测序，对12例肝移植受体进行匹配的血浆和外周血单核细胞(PBMCs)试验。用cccDNA特异引物检测从PBMCs中分离出的HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)水平，并通过核酸杂交和Sanger测序证实。用逆转录嵌套PCR检测PBMC中的HBV mRNA水平。

研究结果：肝移植患者接受免疫抑制治疗（12例患者中，10例为男性、中位年龄为57.5岁、进行肝移植后中位随访时间为60个月、在进行肝移植前6例患者存在肝细胞癌），9例患者血清HBsAg阴性。所有血浆和PBMC均检测到HBV DNA；12例患者中，在10患者的PBMC中可检测到cccDNA和/或mRNA。两个位点均有明显的HBV准种多样性(即143-2212非冗余HBV种)，且在不同频率下检测到与肝硬化和肝癌相关的单核苷酸多态性

研究结论：研究表明，与严重肝病相关的OBI和HBV变异在肝移植患者的预防中一直存在。尽管在免疫抑制的情况下，HBV控制和cccDNA转录沉默可能发生，但在HBV相关的终末期肝病史上，完全病毒学根除并没有发生。

原始出处：

Lau K， Osiowy C， Gile E， et al. Deep sequencing shows low-level oncogenic hepatitis B virus variants persists post-liver transplant despite potent anti-HBV prophylaxis. J Viral Hepat， 2018， 25(6)， 724-732.

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