《柳叶刀》子刊：肺癌免疫治疗2年后停药，或安全可行！

免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效方式之一。既往多项研究均证实了帕博利珠单抗治疗NSCLC的疗效，但临床试验并不能完全代表真实世界情况，如老年患者、有严重合并症的患者往往在临床试验中样本代表性不足，因此临床实践中这部分患者生存率可能并不如预期。此外，我们还需要关注到临床试验和真实世界的持续治疗时间也存在差异，如KEYNOTE-189试验中，帕博利珠单抗最长持续用药时长为2年，但临床实践中医生可能并不愿意放弃对转移性疾病患者继续开展积极治疗。

为解决上述两个问题，巴黎萨克雷大学研究团队分析了帕博利珠单抗治疗的NSCLC的真实世界队列数据，研究结果支持这一观点，即对于晚期NSCLC患者而言，治疗2年后停用帕博利珠单抗可能是安全的，但由于该研究为观察性研究，因此尚不能得出二者明确的因果关系。该研究结果发表于The Lancet Regional Health – Europe。

截图来源：The Lancet Regional Health – Europe

该研究数据来源于法国国家健康保险数据库（SNDS），纳入2015年至2022年被诊断为肺癌的患者39万例，其中4.3万例患者接受了帕博利珠单抗治疗。研究目的在于：1）了解NSCLC患者真实生存结局和预后；2）评估治疗2年后停用帕博利珠单抗单抗的效果。

中位随访时间为25.9个月，所有接受帕博利珠单抗治疗的患者中位总生存期（OS）为15.3个月。采用帕博利珠单抗一线治疗的患者中位OS为15.7个月，后线治疗中位OS为13.7个月。一线治疗的患者中，随着随访年限的增加，总生存率逐渐下降，其中1~5年的总生存率分别为56.7%、39.7%、30.9%、25.9%、22.3%。更具体来看：

• 接受单药治疗的患者中位OS更长，治疗2个月时（标志时间点），帕博利珠单抗单药治疗组的中位OS为22.4个月，而帕博利珠单抗+化疗治疗（联合用药）组的中位OS为19.9个月。

• 在不同性别人群中观察到了相似的趋势，且无论何种治疗方式，女性OS均长于男性。采用帕博利珠单抗一线治疗的女性和男性，中位OS分别为18.9个月和14.5个月，其中治疗2个月时，女性单药组和联合用药组中位OS分别25.1个月和24.2个月，而男性中位OS分别为21.3个月和18.3个月。

• 规模较大、规模中等和规模较小的医学中心，接受帕博利珠单抗一线治疗的中位OS分别为18.6个月、15.0个月和14.4个月。

• 患者年龄越大，接受治疗后中位OS越短，其中＜50岁、50~60岁、60~70岁、70~80岁和80岁以上患者中位OS分别为18.4个月、18.3个月、16.1个月、14.1个月和11.7个月。

研究人员通过多因素分析，还发现了与生存率较低有关的危险因素，包括高龄、接受化疗的男性、规模较小的医院、住院患者首次接受帕博利珠单抗治疗、糖尿病史、使用利尿剂、使用β受体阻滞剂、使用处方止痛药等。

此外，在帕博利珠单抗治疗29个月时（标志时间点），相比于治疗2年，治疗超过2年并没有获得更好的OS（HR=0.97，95%CI：0.75~1.26，P=0.95）。第29个月时仍存活的患者中，继续治疗组4年、5年和6年生存率分别为95%、85.6%和77%，而停药组相应生存率分别为96.1%、87.3%和77.2%。

总之，这项回顾性研究发现，高龄、接受化疗的男性、规模较小的医院、住院患者首次接受帕博利珠单抗治疗、糖尿病史、使用利尿剂、使用β受体阻滞剂、使用处方止痛药等因素与更差的OS独立相关，而停用帕博利珠单抗2年与患者死亡风险升高无关，但暂不能确认二者之间的因果关系。

参考资料

[1] Adrien Rousseau, Stefan Michiels, Noémie Simon-Tillau, et al. Impact of pembrolizumab treatment duration on overall survival and prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: a nationwide retrospective cohort study. The Lancet Regional Health – Europe. Published:June 29, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.10097