Clin Transl Med :G0/G1开关基因2(G0S2)的缺失通过破坏甘油磷脂代谢促进慢性粒细胞白血病(CML)的疾病进展和耐药性。

2022-12-20 将军的九分裤 MedSci原创

这项研究的数据揭示了G0S2在调节CML中骨髓分化和TKI反应中的新作用,并表明恢复G0S2可能具有临床实用性。

针对BCR::ABL1的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已将慢性髓系白血病(CML)从致命疾病转变为大多数患者的可控疾病。尽管生存率有所提高,但靶向耐药性白血病干细胞(LSC)仍然是治愈性CML治疗的挑战。异常的脂质代谢会对癌症的膜动力学、细胞存活和治疗反应产生重大影响。虽然神经酰胺和鞘脂水平先前与CML中的TKI反应相关,但脂质代谢在TKI耐药中的作用尚不清楚。

国外一研究团队已经确定了脂质代谢的关键调节因子G0 / G1开关基因2(G0S2)在TKI耐药的多种情况下的下调,包括(1)BCR::ABL1激酶非依赖性TKI耐药性,(2)CML从疾病的慢性期进展到急变期,以及(3)CML与正常髓系祖细胞相比。因此,G0S2表达水平低的CML患者的总生存期较差。

图:慢性髓系白血病(CML)中G0/G1开关基因2 (G0S2)抑癌活性的模型

CML中的G0S2下调不是启动子高甲基化或BCR::ABL1激酶活性的结果,而是由于MYC的转录抑制。 使用CML细胞系,患者样本和G0s2敲除(G0s2)小鼠,研究团队证明了G0S2在CML和TKI耐药中的肿瘤抑制作用。他们的数据表明,CML中G0S2蛋白表达的减少会破坏甘油磷脂的代谢,与使CML细胞对治疗产生耐药性的分化块相关。

总之,这项研究揭示了G0S2在调节CML中骨髓分化和TKI反应中的新作用,并表明恢复G0S2可能具有临床实用性。

 

 

原始出处:

Gonzalez MA, Olivas IM, Bencomo-Alvarez AE, Rubio AJ, Barreto-Vargas C, Lopez JL, Dang SK, Solecki JP, McCall E, Astudillo G, Velazquez VV, Schenkel K, Reffell K, Perkins M, Nguyen N, Apaflo JN, Alvidrez E, Young JE, Lara JJ, Yan D, Senina A, Ahmann J, Varley KE, Mason CC, Eide CA, Druker BJ, Nurunnabi M, Padilla O, Bajpeyi S, Eiring AM. Loss of G0/G1 switch gene 2 (G0S2) promotes disease progression and drug resistance in chronic myeloid leukaemia (CML) by disrupting glycerophospholipid metabolism. Clin Transl Med. 2022 Dec;12(12):e1146. doi: 10.1002/ctm2.1146. PMID: 36536477.

 

作者:将军的九分裤



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