随访超8年：早期黑色素瘤手术后用双靶向药辅助治疗，究竟能让患者获益多少？

对于黑色素瘤患者来说，如果基因检测发现为BRAF基因的V600E突变，则患者可以使用两种靶向药组合治疗，一种是BRAF靶点的达拉非尼，另外一种靶向药是MEK靶点的曲美替尼。MEK基因位于BRAF基因的下游，因此通过对BRAF和MEK进行双重打击抑制，可以起到对BRAF致病基因突变信号的抑制，黑色瘤患者因此可以获益。

对于III期黑色素瘤患者来说，在进行手术切除之后可以使用达拉非尼和曲美替尼进行辅助治疗。COMBI-AD临床试验评估了这种术后辅助治疗12个月的效果，结果表明术后复发风险是远低于安慰剂治疗。美国已经批准这两个药用于III期BRAF基因V600E突变黑色素瘤的术后辅助治疗，最近国际著名学术期刊《新英格兰医学》报道了这一临床试验的最终结果，癌度给大家做一下编译，希望对大家有所借鉴。

参考文献的截图

一、长达8年的随访，给出了怎样的结论

这一项临床试验共招募了870名黑色素瘤患者，这些患者确诊的时候属于临床三期，手术之后进行的基因检测确定为BRAF基因的V600E突变。患者手术之后接受了12个月的双靶向药辅助治疗，达拉非尼每天2次每次150毫克，曲美替尼是每天一次每次2毫克。对照组患者使用的是安慰剂，主要考察总体生存期、无复发生存期、无远处转移生存期的情况。

双靶向药术后辅助治疗改善无复发生存期

术后辅助双靶向药之后，实际用靶向药的患者组的中位随访时间是8.33年，安慰剂对照组的中位随访时间是6.87年，这个时间范围还是很大的。总生存率数据显示术后双靶向药的患者优于安慰剂组，不过获益并不是特别明显。与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼的无复发生存率更好，无远处转移生存率也更好，这个可以在上面的图示看出。黄色的曲线是术后用双靶向药一年的患者，而黑色曲线是使用安慰剂的情况。安全性方面与之前的临床试验一致，没有观察到新的安全信号。

二、讨论和启发

总体来说这个研究的数据还可以，因为术后双靶向药治疗的主要目的就是降低复发风险，从无复发生存率和无远处转移生存率来看，III期黑色素瘤术后双靶向药治疗的效果还是可以。但是后面一旦复发了，相应的治疗措施确实会被动一些，至少双靶向药暂时不能用了，可能先从免疫治疗里获益，所以总生存期数据为何区别不大，靶向药耐药后的治疗措施有限也是一个原因。

这个研究的最终结果刊登在国际学术期刊，相应的数据供大家在治疗的时候参考，术后要不要使用双靶向药进行辅助治疗。这个需要结合患者的年龄、经济条件、对生活质量的要求等等综合考虑。

参考文献：

Georgina V. Long et al, Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma, New England Journal of Medicine (2024).