Stroke：替格瑞洛风声渐起

卒中是全球发病率和死亡率的重要原因。血小板聚集参与了卒中的发病机制；抗血小板治疗干扰了这些事件的发展，发挥了重要的预防作用。抗血小板药物通过不同的机制来阻止血小板的活化和聚集，一系列重要的证据支持抗血小板以单一疗法或联合疗法的形式使用。目前，美国FDA批准抗血小板药物及其组合用于卒中二级预防：阿司匹林、潘生丁、噻氯匹定、氯吡格雷以及阿司匹林与氯吡格雷联合使用。阿司匹林作为一种不可逆的环氧化酶抑制剂，抑制前列腺素和血栓素的产生，而潘生丁阻断细胞内cAMP信号。然而，后两种药物通过阻断表面受体拮抗剂（P2Y12）ADP受体，作用于血小板间二磷酸腺苷（ADP）信号。ADP受体拮抗剂与阿司匹林合用对血小板聚集有协同作用。

与氯吡格雷相比，新一代P2Y12受体抑制剂是更有效的血小板抑制。氯吡格雷和普拉格雷具有相同的活性代谢物，但后者具有更有效的生物活性，而替格瑞洛一种直接作用可逆P2Y12受体拮抗剂，抑制ADP介导的P2Y12-依赖性血小板聚集。

一些最新数据表明替格瑞洛对高危人群的卒中预防方面具有潜在益处。最近，THALES试验进一步验证了替格瑞洛和阿司匹林预防卒中的潜力。在本试验中，对于轻度至中度急性非心源性缺血性卒中患者，替卡格雷联合阿司匹林的抗血小板治疗方案（vs 单独阿司匹林）可使卒中相对降低17%。值得注意的是，强化或联合抗血小板治疗也与出血风险增加相关，这可能对这些治疗的风险-收益关系产生重要影响。

根据先前的研究结果，人们对比较替格瑞洛单独和双联抗血小板治疗预防缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的兴趣越来越大。2021年9月来自匈牙利的András Komócsi等在 Stroke 上公布了他们的研究结果，他们对随机对照试验进行了多种治疗方案的网络荟萃分析（NMA），以比较替卡格雷在高危人群中预防卒中的相对疗效。

本 NMA 分析共纳入了26项随机临床试验，124495名患者。与对照组相比，替格瑞洛联合阿司匹林显着降低20%缺血性卒中风险（RR，0.80[95%CI，0.71–0.89]）。替格瑞洛单药治疗对缺血性卒中没有显着性作用（RR，0.88[95%CI，0.77–1.00]；P=0.05）。与单用阿司匹林相比，抗血小板单一疗法的大出血风险相似，而联合抗血小板疗法大出血的相对风险高出两倍。替格瑞洛联合阿司匹林的死亡率风险没有显着差异（RR，0.99[95%CI，0.91–1.07]）。

最终作者认为，替格瑞洛联合阿司匹林可能对存在血管危险因素的患者的卒中二级预防提供更有利的结局；然而，这种益处可能伴随着出血风险增加（包括颅内出血）。

原始出处：

Alexandra Bálint， Dániel Tornyos， et al. Network Meta-Analysis of Ticagrelor for Stroke Prevention in Patients at High Risk for Cardiovascular or Cerebrovascular Events. Stroke. 2021；52：2809–2816.