治愈乳腺癌的第二战场，恶性肿瘤细胞的“冬眠”是怎么回事？

很多时候，我们在治疗癌症的时候会表现出某种急躁的情绪，以至于忽略治愈晚期癌症是一个很长期的斗争，或者根本没有“治愈”这个词，只能是长期地与癌共舞。比如有患者会和医生说：“请给我用最好的药物，不管多么难受我都能扛得住！”但很多时候在经过几次化疗之后，患者的身体就完全被打垮了，而且后面再一连串地换药、治疗耐药之后逐渐失去了信心和勇气。

今天我们给大家编译一个最新的文献报道，讲一下癌细胞的冬眠。癌度曾经有一篇文章是关于化疗期间癌细胞的冬眠，大致的意思是在化疗期间，癌细胞会进入一种被称之为“滞育”的冬眠状态，这个时候患者用的什么药物都难以杀死癌细胞，患者只是花费了很多的治疗费用买了药物摧残了自己而已。

参考文献刊例示意图

一、乳腺癌的第二战场，癌细胞的冬眠

乳腺癌休眠是指乳腺癌细胞转移或扩散到全身不同组织部位（比如肝脏、肺部、脑或骨骼），但是不生长的现象。具体表现为检测不到的肿瘤。患者的原发肿瘤被切除之后，可能在数月、数年、甚至数十年都没有复发，但是不知道会有什么原因，这些冬眠的癌细胞重新被激活，患者出现了转移的癌症。

对于处于休眠的癌细胞治疗很困难，不管用现在批准的什么药物都没有用。如咱们在战争类影片里看到的那样，轰隆隆的大炮打了，但是癌细胞躲进了战壕里，这仗就没法打了。对于乳腺癌休眠期的治疗方法，合理的治疗途径是：直接杀死、维持、激活然后杀死三种办法。

治疗冬眠癌细胞的三种办法

上图是马萨诸塞大学阿默斯分校的研究，这个研究观察了乳腺癌细胞如果休眠、扩散，然后在数年甚至数十年后重新出现。这里您可能会明白为何有的癌症在十年之后又复发的问题了，因为癌细胞冬眠睡着了，突然被叫醒就开始作恶。

二、追求治愈的路上我们怎么办？

一般来说转移性乳腺癌的5年生存率是30%，而局限性乳腺癌的生存率是99%。越是早期发现的乳腺癌越是容易治疗，比如可进行手术、放疗，以及冷冻消融治疗。关键就是不要扩散，扩散就是晚期乳腺癌。但是如上面咱们介绍的那样，如果在很早期乳腺癌细胞已经转移了，并且进入了一个冬眠状态，这个时候我们难以用目前的技术检测到它们。也就是大家很熟悉的一个问题：“没有一个人敢于对一个癌症患者说你体内100%没有活的癌细胞了。”

上面的研究里，科学家发现将所有癌细胞与一些环境因素结合，其实只有不到1%的癌细胞会着眼于休眠，其他的癌细胞可能会被我们的药物给杀死。所以咱们在严格遵循目前的规范治疗的时候，可以通过一些新的技术来监控可能的复发风险，比如血液基因检测微小病灶残留病MRD，通过每一段时间的血液基因检测来监测相关的复发风险。然后通过配置一些相应的肿瘤复发险来减缓可能出现的复发导致的经济困难。

参考文献：

Nathan R. Richbourg et al, Outlook and opportunities for engineered environments of breast cancer dormancy, Science Advances (2024).