Nat Commu：Norrin诱导的Frizzled4内吞作用和内溶酶体运输控制视网膜血管生成和屏障功能

2017-07-06 MedSci MedSci原创

血管生长和血脑屏障的建立对中枢神经系统的功能维持至关重要。这两个过程都是由血管内皮细胞中的Wnt/Norrin 配体、Frizzled受体以及β-catenin相关的信号通路调控的。近日，国际杂志《Nature Communications》在线发表了一篇关于Frizzled4与Norrin在细胞膜表面结合后如何激活下游的β-catenin信号通路的机制研究。

血管生长和血脑屏障的建立对中枢神经系统的功能维持至关重要。这两个过程都是由血管内皮细胞中的Wnt/Norrin 配体、Frizzled受体以及β-catenin相关的信号通路调控的。近日，国际杂志《Nature Communications》在线发表了一篇关于Frizzled4与Norrin在细胞膜表面结合后如何激活下游的β-catenin信号通路的机制研究。

研究人员在细胞实验中，通过抑制Frizzled4 泛素化可以抑制Frizzled4被细胞内吞。阻断细胞内体至溶酶体转运可以抑制Norrin-Frizzled4/β-catenin信号通路的激活。在小鼠血管内皮细胞中抑制细胞内体至溶酶体转运途径，小鼠出现了与Norrin/Frizzled4基因敲除小鼠相似的表型。在视网膜中，突变小鼠的血管无法生长进入视网膜深层。在大脑和小脑中，突变小鼠血脑屏障出现了明显缺陷。

研究表明Frizzld4的泛素化以及被细胞内吞对激活下游的β-catenin信号通路起着重要作用。

原始出处：

Chi Zhang, Maria B. Lai, Lavan Khandan, Lindsey A. Lee, Zhe Chen & Harald J. Junge, et.al. Norrin-induced Frizzled4 endocytosis and endo-lysosomal trafficking control retinal angiogenesis and barrier function.

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