J HEPATOL：睡眠呼吸暂停加重了肥胖青少年患非酒精性脂肪肝的风险

2016-08-09 fsy 译 MedSci原创

睡眠呼吸暂停肥胖青少年非酒精性脂肪性肝病

有研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停和夜间低浓度氧气可导致氧化应激，这与成人非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的进展相关联。根据肝病学杂志的一项新报告，目前研究人员已经确定，这些因素也可能是儿童从NAFLD进展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重要触发因素。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是多余的脂肪在喝很少或没有喝酒的人的肝细胞中积累。这是一种流行性疾病，全世界越来越多的的成人和儿童中患该疾病。据估计，该

有研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停和夜间低浓度氧气可导致氧化应激，这与成人非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的进展相关联。根据肝病学杂志的一项新报告，目前研究人员已经确定，这些因素也可能是儿童从NAFLD进展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重要触发因素。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是多余的脂肪在喝很少或没有喝酒的人的肝细胞中积累。这是一种流行性疾病，全世界越来越多的的成人和儿童中患该疾病。据估计，该疾病影响了西方国家总人口的30％，所有儿童的9.6％和肥胖儿童的38%具有一系列的肝脏疾病，包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH，定义为脂肪变性，肝细胞气球样变和发炎）、和肝硬化。这与肥胖和2型糖尿病发病率的增长相同，现在被认为是肝脏部分的代谢综合症。虽然分离的脂肪肝被认为是一种侵袭性较低的NAFLD形式，但NASH患者最后能发展为严重的纤维化和肝硬化，成人可能发展为肝细胞癌。

“新的证据表明，肥胖相关的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与间歇夜间低氧和NAFLD进展有关，”科罗拉多州儿童医院，科罗拉医科大学的首席研究员Shikha Sundaram解释说。“根据最近的报道，儿童NAFLD患者患有OSA/缺氧更有可能发生肝脏疾病和纤维化，这支持了OSA/缺氧在NASH发展中的作用。然而，这种关系的机制尚未被解释。”

调查人员研究了36名NAFLD青少年，和14名对照参与者，以评估阻塞性睡眠呼吸暂停和夜间低氧诱导的氧化应激是否促进儿童NAFLD的进展。在2009年6月和2014年1月期间，在科罗拉多儿童医院儿科肝病中心就诊的儿童有资格参与这项研究，如果他们有疑似NAFLD，则被安排接受临床指征肝活检。与对照参与者相比，NAFLD患者有显著升高的转氨酶（肝细胞损伤的标记物），炎症标志物和代谢综合征的证据。

患者接受标准的多导睡眠研究（多导睡眠图），由研究的技术人员进行评分和一名单一的睡眠医学医师解释，他们都不知道肝活检的结果。

调查发现，与那些不太严重的NAFLD患者相比，患有最严重NAFLD的患者经历了更严重的睡眠呼吸障碍，并有显著较高的呼吸暂停/低通气指数得分。与那些没有OSA/缺氧的患者相比，OSA/缺氧患者的肝脏也有更严重的肝纤维化或瘢痕组织。他们还发现，全身和肝脏的氧化应激的严重性和用于评估OSA严重性指标的严重程度之间有明显的相关性。肥胖青少年NAFLD的两个群体患者在相关血清肝指标和肝组织学分数方面没有差异。

“这些数据表明，睡眠呼吸障碍是促进儿童NAFLD进展为NASH的一个重要氧化应激触发因素，”Sundaram博士说。“研究表明，NAFLD肥胖青少年具有OSA和低夜间氧量，并且其肝脏有明显的瘢痕组织，与无OSA和低氧的参与者相比，受OSA和夜间低氧影响的NAFLD患者在自由基的产生和抵消有害影响能力之间有更大的不平衡。”

“这一假说还需要额外的研究来证明有效治疗肥胖患者OSA和低夜间氧气的方法能够预防或逆转NASH。夜间持续气道正压通气（CPAP）疗法可能是潜在的通过降低间歇夜间缺氧诱导的氧化应激的治疗方法。”

来自意大利都灵大学的医学博士Maurizio Parola在一篇评论中提到“Sundaram及其同事的研究是非常有价值的，并提出了一些进一步的相关问题与展望。研究人员报告了血红细胞压积（Hct）和NAFLD纤维化阶段，和抗氧化的血值之间的重要关系，以及NAFLD和脂质过氧化作用参数之间的关系。该评估应该有助于确定识别更严重NAFLD的和/或更严重的OSA和早期缺氧青少年患者是否需要组织和多导睡眠图评价。”

但是，研究人员指出，“我们还需要进一步试验来探讨在这个年龄段CPAP治疗是否会显著影响NAFLD的进展。这项唯一的随机对照试验持续时间相对较短，并且是在轻度OSA/缺氧成人患者中开展的，这些患者在基线有正常的转氨酶，该研究也没有说明对于脂肪变性，NASH和肝纤维化有任何影响。”

原始出处：

Shikha S. Sundaram, Ann Halbower, Zhaoxing Pan,et al.Nocturnal hypoxia-induced oxidative stress promotes progression of pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology,2016.8.9

作者：fsy 译



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