Blood：MSC，ALL治疗过程中的“叛徒”！
2019-09-10 MedSci MedSci原创
Richard Burt等人研究并建立了成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的间充质基质细胞(MSC)生态位模型。研究人员通过基因表达谱、细胞因子/趋化因子定量、流式细胞术和多种成像技术证实，MSC是直接来自于ALL患者的原始骨髓样本，这些MSC都具有活化的、与癌症相关的成纤维细胞表型。
中心点：
BM来源的MSC可变成癌相关的成纤维细胞，通过转移线粒体来“挽救”ROS诱导型化疗下的B-ALL细胞。
微管抑制剂可阻碍B-ALL细胞被“挽救”。
摘要：
Richard Burt等人研究并建立了成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的间充质基质细胞(MSC)生态位模型。研究人员通过基因表达谱、细胞因子/趋化因子定量、流式细胞术和多种成像技术证实，MSC是直接来自于ALL患者的原始骨髓样本，这些MSC都具有活化的、与癌症相关的成纤维细胞表型。
正常情况下，当暴露于活性氧(ROS)诱导型化疗药物阿糖胞苷(AraC)和柔红霉素(DNR)时，原发性人MSC和MSC细胞系HS27a都重新被激活，这一现象可被抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸阻断。在与ALL靶细胞共培养的模型中，对化疗激活的HS27a细胞进行功能评估。激活的MSC借助将线粒体通过微管(TNT)转移，来阻止治疗诱导的ALL靶细胞凋亡/死亡。
通过选择性耗竭线粒体或微管抑制剂如长春新碱(VCR)干扰TNT的形成而减少线粒体转移——可削弱活化的MSC的“拯救”功能。类固醇——也是ALL疗法的支柱——可阻断MSC的激活。
研究人员还发现，在SEM来源的ALL浸润的NSG小鼠模型中，AraC（VCR不能）可诱导MSC激活、线粒体转移、增加线粒体数量。
总而言之，本研究提出了一种容易应用与临床的机制，可改善以传统ROS诱导型化疗不能消除的ALL残留病灶的治疗。
原始出处：
Richard Burt， et al.Activated Stromal Cells Transfer Mitochondria to Rescue Acute Lymphoblastic Leukaemia Cells from Oxidative Stress. Blood 2019 ：blood.2019001398； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001398
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