Blood：重编程与骨髓增生异常综合征的克隆进化阶段

2019-04-23 qinqiyun MedSci原创

骨髓增生异常综合征重编程克隆进化

髓样肿瘤，包括骨髓增生异常综合征(MDS)，是由造血干/祖细胞(HPCs）克隆获得体细胞突变所引起的一类遗传异质性疾病。前恶性突变的顺序及其对HPC自我更新和分化的影响尚不甚明确。Jasper Hsu等人发现MDS患者样本的重编程可从携带部分补充性突变的单个癌前细胞中诱导产生多能干细胞(iPSCs)，直接指示单个患者的突变时间顺序。重编程优先捕获突变较少的较少见的早期亚克隆。为评估克隆进化的功能性

髓样肿瘤，包括骨髓增生异常综合征(MDS)，是由造血干/祖细胞(HPCs）克隆获得体细胞突变所引起的一类遗传异质性疾病。前恶性突变的顺序及其对HPC自我更新和分化的影响尚不甚明确。

Jasper Hsu等人发现MDS患者样本的重编程可从携带部分补充性突变的单个癌前细胞中诱导产生多能干细胞(iPSCs)，直接指示单个患者的突变时间顺序。重编程优先捕获突变较少的较少见的早期亚克隆。

为评估克隆进化的功能性影响，研究人员将MDS-iPSCs诱导分化，发现在分化过程中最多发生4次连续的克隆异常，随着克隆变异，造血分化潜能逐渐降低。在疾病进展过程中。SF3B1与表观遗传突变协同作用，扰乱线粒体功能，导致受损线粒体积累，最终导致细胞凋亡和无效的红细胞生成。

重编程还揭示了复杂核型患者癌前突变的顺序，并将5q缺失（del[5q]）定义为早期细胞遗传异常。Del（5q）与TP53突变协同调节基因组的稳定性，促进染色体结构和核型异常的发生。重编程还可对白血病前克隆进化进行分子和功能性研究，明确了线粒体功能和基因组稳定性是MDS获得性体细胞突变所影响的关键通路。


原始出处：

Jasper Hsu， et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 ：blood.2018884338； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884338 

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

作者：qinqiyun



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题

相关资讯

ARCH PATHOL LAB MED：骨髓增生异常综合征患者中性粒细胞中的Howell-Jolly包含物

先前研究表明，Howell -Jolly体样包含物与感染人类免疫缺陷病毒（HIV），服用抗病毒药物和免疫抑制的患者具有一定关联。这些包含物出现在中性粒细胞中，类似于异常红细胞生成中的正常成形细胞的Howell-Jolly体。在粒细胞中，它们被认为代表由发育不良的粒细胞生成产生的分离的核碎片。据我们所知，之前没有关于Howell-Jolly体样包含物和骨髓增生异常综合征（MDS）的关联的研

Blood：HMA治疗失败后，应如何治疗骨髓增生异常综合征？

低甲基化药物（HMA），阿扎胞苷和地西他滨是骨髓增生异常综合征的标准疗法。约50%的采用标准治疗的患者可获得缓解，虽然缓解持续时间不定，但多较短暂。现可能可通过临床和分子参数来预测对HMA的反应性，但尚无获得批准的替代疗法，如果HMA治疗无效，也无其他标准治疗方式。HMA治疗失败后，制定合理的治疗方法至关重要。制定治疗方案应基于对耐药类型的评估：原发性还是继发性、病程的进展（急性白血病还是高危型M

JCLA：外周血和骨髓的核型及荧光原位杂交在骨髓增生异常综合征诊断中的应用价值评价

为明确外周血在骨髓增生异常综合征中是否可替代骨髓，研究人员应用核型和荧光原位杂交(FISH)方法评价外周血与骨髓的一致性。采用核型和FISH对35例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓(BM)和外周血(PB)进行检测。采用标准方案对BM和PB样品开展核型检测，未使用生长因子培养的外周血除外。采用一组MDS相关探针进行FISH检测，检测20q12、20qter、5q31、5q33、5p15和染色体

Blood：如何诊断骨髓增生异常综合征及其重叠疾病

骨髓增生异常综合征（MDS）是克隆性造血性疾病，临床表型不特异，正确诊断MDS及其重叠疾病对临床很重要，因遗传学和病理生物学差异，其预后、治疗方案以及分子易感性可能完全不同。美国Tanaka教授在《血液学》（Blood）杂志发表综述，讨论了MDS及其重叠疾病的诊断，包括骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）、再生障碍性贫血、继发性急性髓系白血病（sAML）、意义不明克隆性造血和意义不明

Blood：抗CD117抗体可同时清除正常的和异常的造血干细胞！

中心点：抗CD117抗体可抑制并清除正常人HSCs。在MDS异种移植模型中，抗CD117抗体可清除人MDS细胞，促进正常人HSCs的移植。摘要：骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病，可导致无效造血，并与转化成急性白血病的风险增加相关。MDS起源于造血干细胞（HSCs）；因此，成功清除MDS HSCs是所有治疗方案的核心部分。但是，目前的治疗措施，包括异基因造血干细胞抑制（HCT），均不能消

骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年）

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化。为进一步提高和规范我国MDS的诊治水平，中华医学会血液学分会结合近年来MDS领域的最新临床研究成果和国内的实际情况，制订了《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019年版)