EHA 专访｜Elliot Smith医生：骨髓纤维化与骨髓坏死：影响NPM1突变型急性髓系白血病（AML）生存的新线索

NPM1，即核磷蛋白1，作为一种普遍存在且关键的核仁组分，在医学研究中占据核心地位，尤其是在急性髓系白血病（AML）的病理生理学中。值得注意的是，约有20-30%的AML病例中，NPM1的基因发生特异性的末端外显子变异，这一突变事件导致蛋白结构的改变，引入了一个核输出信号，促使NPM1蛋白异常地从细胞核转移至细胞质，形成所谓的NPM1c变异体。这一变异与AML患者中HOXA/B基因表达的失调紧密相关，后者过表达可促成白血病的发生。NPM1突变并非孤立现象，常与FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）等其他突变共存，共同构成了不良预后的标识之一。

另一方面，骨髓纤维化（BMF）作为一种骨髓增殖性疾病，其特征在于骨髓中网状纤维或胶原纤维的过度累积。近年来，BMF与携带NPM1突变的AML亚型之间的关联逐渐浮出水面，提示这两种疾病状态可能存在共同的发病机制或风险因素。然而，目前科学界对于骨髓坏死是否特异性地关联于AML的某一特定亚型尚存疑问。

在此次EHA大会上，来自多伦多大学的Elliot Smith及其团队就以总生存状况与伴有骨髓纤维化和骨髓坏死的NPM1突变型AML的关系为题，带来了最新的研究结果。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀该临床研究的第一作者Elliot Smith医生分享其研究成果。

梅斯医学: 请您介绍一下您的主要研究和成果？

Elliot Smith：在本次回顾性研究中，我们深入分析了575例NPM1突变型AML患者的临床资料。研究显示，313名患者并发BMF，而327名患者则伴有骨髓坏死。值得注意的是，伴随BMF的NPM1突变型AML患者呈现出较为明显的特征：他们普遍年龄较大，常伴随有血细胞计数减少，且达到完全缓解状态（CR）的时间较长，CR率相对较低。尽管如此，这些患者的特征与是否伴有BMF或骨髓坏死并无显著区别，提示这些并发症对AML的细胞遗传学背景影响有限。

我们的数据分析提示，BMF和骨髓坏死可能与NPM1突变型AML患者的总体生存率呈负相关，暗示这两者可能是影响疾病预后的不利因素。这一发现强调了在评估NPM1突变型AML患者的治疗反应和预后时，考虑BMF状态的重要性。然而，由于样本容量的限制，本研究未能进一步深入探讨其他潜在的相关因素或机制，未来需更大规模的前瞻性研究来确证这些发现，并探索其背后的生物学机制，以指导更精准的临床决策与治疗策略。

梅斯医学: 目前有没有潜在的机制能解释BMF和骨髓坏死与NPM1基因突变型急性髓系白血病的低总生存的关联？

Elliot Smith: 当前，要明确解析BMF是否存在对NPM1突变型急性髓系白血病（AML）患者预后影响的差异性，仍是一项挑战。尽管从核型和基因突变谱来看，伴有与不伴有骨髓纤维化（BMF）的NPM1突变型AML患者显示出高度相似性，这一现象提示我们，两者之间作用机制的差异化探索亟需更深层次的科学研究。未来研究工作的重点应聚焦于揭示潜在的病理生理学机制，可能涉及复杂的细胞信号传导通路、微环境因素或其他目前尚未明了的分子层面变化，以期通过更多精心设计的实验来解开这一谜题。