Am. J. Hematol | ZGJAK002临床试验长期随访结果分析：Jakinib100mg BID和200mg QD两种剂量在初治骨髓纤维化（MF）患者中的疗效和安全性

骨髓纤维化（MF）是一种非Ph染色体阳性的髓系增殖性肿瘤，以骨髓纤维化、贫血、脾肿大、全身症状、白血病转化和生存期缩短为特征，目前，JAK抑制剂(JAKi)仍是推荐用于治疗中高危MF患者的一线治疗，Jakinib是一种新型的JAKi，用于治疗骨髓纤维化患者，已在临床研究中表现出良好的疗效和安全性。ZGJAK002是一项II期临床研究，旨在评估Jakinib 100mg BID和200mg QD两种剂量在初治MF患者中的疗效和安全性。

方法

这是一项II期、开放标签、随机对照临床试验，比较了Jakinib两种不同剂量的疗效和安全性，研究纳入了118例初治的中高危MF患者，随机分为100mg BID组(66例)和200mg QD组(52例)，研究的主要终点是24周时脾脏体积减少35%以上的患者比例，次要终点包括症状缓解率、贫血改善情况等，研究随访中位时间为30.7个月，数据截止时间为2022年6月30日，安全性和疗效评估采用意向治疗分析。

研究结果

Jakinib两种剂量均能持续减少脾脏体积，100mg BID组脾脏体积减少35%以上的患者比例更高，Jakinib能持续改善症状，100mg BID组症状缓解率更高，100mg BID组血红蛋白水平持续升高，两种剂量在无白血病生存期和总生存期方面表现良好。

安全性

长期暴露于Jakinib两种剂量下，未发现新的安全信号，两组总体不良事件发生率相似，主要不良药物反应包括血液学毒性如血小板减少、贫血和粒细胞减少，100mg BID组严重不良事件相关率更高，但导致剂量调整或停药的不良事件发生率相似，死亡原因主要包括感染性肺炎、间质性肺炎、脑出血、颅内出血和心衰，Jakinib的总体安全性和导致剂量调整或停药的不良事件发生率与其他JAKi相似，Jakinib的非血液学不良反应发生率较低，Jakinib的安全性评价与其他JAKi相似，无显著差异。

结论

长期随访结果显示，Jakinib两种剂量均能持续改善MF患者的症状和生存期，100mg BID组在脾脏体积减少和症状缓解方面表现更佳，是治疗MF的优选方案，100mg BID组血红蛋白水平持续升高，提示贫血改善可能持久，长期暴露于Jakinib未出现新的安全信号，非血液学不良反应较少，Jakinib的总体安全性和导致剂量调整或停药的不良事件发生率与其他JAKi相似，100mg BID组的治疗策略值得在后续研究中进一步探索。

原始出处

Zhang, Y., Zhou, H., Jiang, Z., Wu, D., Zhuang, J., Li, W., Jiang, Q., Wang, X., Huang, J., Zhu, H., Yang, L., Du, X., Li, F., Xia, R., Zhang, F., Hu, J., Li, Y., Hu, Y., Liu, J., Jin, C., Sun, K., Zhou, Z., Wu, L., Yin, H., Suo, S., Yu, W. and Jin, J. (2024), Efficacy, safety, and survival findings after long-term follow-up of ZGJAK002: A phase 2 study comparing jaktinib at 100 mg twice daily (BID) and 200 mg once daily (QD) in patients with myelofibrosis. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27245.