J Ethnopharmacol：桃红四物汤改善血管结构促进血管生成治疗缺血性脑卒中的综合药理学研究

背景：缺血性中风(IS)是人类死亡和长期残疾的主要原因，给全球经济带来了沉重负担。目前，IS的主要治疗方法主要围绕重组组织纤溶酶原激活剂和介入治疗。然而，其临床应用受到狭窄的治疗时间窗口的限制。因此，迫切需要探索安全有效的治疗IS的新方法。

治疗性血管生成已成为IS领域一个突出的全球研究焦点。然而，临床前治疗包括脑靶向注射血管内皮生长因子A(VEGFA)已被证明无效，原因是血管通透性升高和灌注减少导致脑组织损伤加重。这强调了保护血管结构和功能可能比简单地促进血管生成更有希望用于IS治疗。桃红四物汤(THSWD)具有促进血管生成治疗缺血性卒中(IS)的潜力。然而，其对新血管结构和功能的影响以及潜在的分子机制仍未阐明。

研究目的：利用综合药理学的方法，研究THSWD对新血管结构和功能的保护作用，以及相关的分子机制。

方法：初步采用行为学实验、TTC染色、HE染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)、激光多普勒血流法(LDF)、Evans蓝染色和免疫荧光法评价THSWD对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠新生血管结构和功能的保护作用。随后，利用网络药理学、代谢组学和实验验证来阐明THSWD增强新生血管结构和功能的潜在分子机制。

结果：除了显著减少神经功能缺损和脑梗死体积外，THSWD还减轻了病理性损伤、血脑屏障(BBB)渗漏和脑血流中断。此外，它还能保存新生血管结构，刺激血管生成。THSWD显示出改善脑微血管代谢紊乱的潜力，包括硫辛酸代谢、果糖和甘露糖代谢、嘌呤代谢和醚脂质代谢。因此，它表现出多方面的治疗作用，包括抗炎、抗氧化、能量代谢调节和抗血小板聚集特性。

结论：THSWD对MCAO/R大鼠脑血管结构和功能具有保护作用，并通过纠正脑微血管代谢紊乱促进血管生成。此外，综合药理学为研究复杂的中医系统治疗IS提供了一个有前景的方法。

原始出处：

Tang L, Wang D, Chang H, et al. Treating ischemic stroke by improving vascular structure and promoting angiogenesis using Taohong Siwu Decoction: an integrative pharmacology strategy. J Ethnopharmacol. Published online May 20, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118372