【Blood Adv】FL和MZL一线治疗或观察后组织学转化的风险

惰性淋巴瘤转化

滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)通常有较长的总生存期(OS)，但如果发生高级别转化(HGT)为弥漫性大B细胞淋巴瘤则生存期显著较差。然而一线治疗与观察对HGT的发生率和预后的作用尚不清楚，因此学者分析了SEER数据库来探索该问题。该研究是关注FL和MZL HGT的最大规模研究，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

研究纳入2000年至2020年间诊断为1至2级FL或MZL的患者，通过Fine-Gray模型估计协变量对HGT累积发病率和淋巴瘤特异性生存(LSS)的影响，并通过Cox回归分析对OS的影响。

研究共纳入43914例患者(FL=23384，MZL=20530)；FL患者中9529例患者(40.8%)接受观察，13855例患者(59.6%)接受一线治疗；MZL患者中10604例(51.7%)接受观察，9926例(48.3%)接受治疗。

FL患者中HGT发生率为4.2%，MZL患者中HGT发生率为2.5%（SMZL为5.4%，NMZL为3.5%，EMZL为1.6%；三种亚型分别占MZL的9.8、31%、59.2%）。以死亡作为竞争风险，FL 5年和10年HGT累计发病率分别为2.80%和4.87%，MZL为1.74%和2.95%，明显低于既往较小规模研究；中位至HGT时间，FL和MZL分别为4.0和3.5年。FL和所有MZL亚型的HGT发病率在前2年达到高峰，然后在20年内稳步下降。

在FL中，一线观察相对于治疗会增加HGT风险(亚分布风险比[SHR]=1.23，P<0.001)，但几乎不影响OS(风险比[HR]=0.95，P=0.03)；对于MZL，一线观察NMZL(SHR=0.71，P=0.01)和EMZL (SHR=0.64，P=0.003) HGT风险较低相关，与SMZL与HGT风险无关（SHR=0.74，P=0.13），一线观察不影响NMZL的生存(HR=0.94，P=0.15)，但与SMZL(SHR=0.84，P=0.03) 较好OS和SMZL(SHR=1.09，P=0.01)较差OS相关。在所有组织学中，HGT都与LSS显著降低相关：FL（SHR=4.22，P<0.001），SMZL（SHR=4.01，P<0.001），NMZL（SHR=3.74，P<0.001），EMZL（SHR=4.39，P<0.001）。

对于t-FL，与至HGT时间≥2年相比，至HGT时间<2年与转化后较短OS相关(HR=0.82，P=0.049)，但在t-MZL中未观察到这种关联(HR=1.29，P=0.065)。

与未经治疗的t-FL相比，转化前治疗的t-FL患者转化后OS更短(HR=1.33，P=0.003)，但对于t-MZL, HGT前的一线治疗对转化后OS没有影响(HR=1.01，P=0.9)。

总结

该研究表明，与早期较小规模的单中心研究（例如3.3%、4%）相比，FL中HGT的累积发病率降低（但跟排除3A级FL无关）。诊断为晚期的男性患者发生HGT的风险更高；而FL给予一线免疫化疗或放疗（相对于观察）降低转化风险，但不影响OS。因此，虽然一线治疗可延长至转化时间，但也会缩短转化后生存期，导致与观察组相似的OS结果。对于MZL亚型中，SMZL的累计HGT发病率最高，而EMZL的累计HGT发病率最低，与既往研究结果一致。

参考文献

Florindez JA,et al.Risk of transformation by frontline management in follicular and marginal zone lymphomas: a US population–based analysis.Blood Adv . 2024 Aug 27;8(16):4423-4432. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013499.