CLIN CANCER RES：Fibulin-3抗体靶向治疗胶质瘤
2018-02-27 MedSci MedSci原创
胶质瘤分子异质性和侵袭能力是成功治疗这种恶性肿瘤的两大主要障碍。靶向肿瘤细胞外基质（ECM）可能有助于克服这两大障碍，因为肿瘤细胞分泌的ECM分子是肿瘤侵袭的关键。Fibulin-3是构成胶质瘤ECM骨架的糖蛋白，通过启动Notch和NFκB信号促进肿瘤进展。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究靶向ECM中的信号分子治疗胶质瘤。
胶质瘤分子异质性和侵袭能力是成功治疗这种恶性肿瘤的两大主要障碍。靶向肿瘤细胞外基质（ECM）可能有助于克服这两大障碍，因为肿瘤细胞分泌的ECM分子是肿瘤侵袭的关键。Fibulin-3是构成胶质瘤ECM骨架的糖蛋白，通过启动Notch和NFκB信号促进肿瘤进展。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究靶向ECM中的信号分子治疗胶质瘤。
作者根据Fibulin-3表位合成了一种单克隆抗体（mAb428.2）并通过人Fibulin-3验证其特异性。作者还检测了单抗mAb428.2对Fibulin-3信号通路的抑制性影响。建立了皮下及颅内瘤鼠模型，模型接受最大耐受剂量的mAb428.2治疗评估抗肿瘤效果。研究结果发现，Fibulin-3的一个关键23个氨基酸序列是其信号活化的机制。mAb428.2可以结合到这一表位阻断Fibulin-3活化胶质瘤细胞的ADAM17、Notch和NFκB信号通路。mAb428.2治疗胶质瘤皮下模型可以促进肿瘤凋亡，增强炎性巨噬细胞浸润。该抗体可以抑制肿瘤生长并延长鼠模型生存期。局部注射mAb428.2对颅内胶质瘤也具有抗肿瘤效果，增加肿瘤凋亡，降低肿瘤侵袭。
文章最后认为，该抗体为第一个靶向胶质瘤ECM的功能阻断型抗体。该研究结果为抗ECM策略靶向治疗恶性胶质瘤提供了证据。
原始出处：
Mohan S.Nandhu,Prajna Behera,et al.Development of a Function-Blocking Antibody Fibulin-3as a Targeted Reagent for Glioblastoma.CLIN CANCER RES.February 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1628
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作者：MedSci
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靶向治疗胶质瘤.
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学习了.谢谢分享.
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