读书报告 | BLUE-C研究：下一代多靶标粪便DNA筛选结直肠癌

导读

BLUE-C研究评估了一种新一代多靶点粪便DNA检测方法的性能特点。主要目标是确定该检测方法对结直肠癌的敏感性和特异性；次要目标包括评估该检测方法对癌前病变的敏感性和对非肿瘤性病变或阴性结肠镜检查的特异性，并与商业可用的FIT检测结果进行比较。

研究参与者包括40岁及以上的无症状人群，计划进行筛查结肠镜检查。研究排除了有结直肠癌或晚期癌前病变病史、家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉性结直肠癌综合征或其他遗传性癌症综合征、炎症性肠病或Cronkhite-Canada综合征、在过去2年内进行过第一代多靶点粪便DNA检测且结果为阳性、在过去6个月内进行过FIT或隐血检测且结果为阳性、在过去9年内进行过结肠镜检查、在过去30天内有直肠出血的人群。

入组26,758人，其中20,176名参与者的结果可用于全面评估。参与者的平均年龄为63.0岁，53.2%为女性，60.1%为白人。研究人群的人种和民族分布与美国人口普查数据相当。该研究发现，新一代多靶点粪便DNA检测对结直肠癌的敏感性为93.9%，对晚期癌前病变的敏感性为43.4%，对晚期肿瘤的特异性为90.6%。这种新版本的测试比商业FIT对所有筛查相关病变更敏感，但FIT具有更高的特异性。

综上所诉，BLUE-C研究评估了一种新一代多靶点粪便DNA检测方法的性能特点，并证明其在结直肠癌筛查中具有较高的敏感性和特异性。这一研究结果对于改善结直肠癌的早期筛查和诊断具有重要意义。

同期发表了对本研究的评论文章。文章讨论了改进非侵入性结直肠癌筛查的方法。作者介绍了历史上使用过的基于愈创木的测试和FIT测试，并指出FIT测试相较于愈创木测试具有更高的敏感性和特异性。此外，作者还介绍了多靶标DNA测试和液体活检作为改进的筛查方法。两项研究表明，这些新的筛查方法在结直肠癌的检测方面具有潜力，并且可能提高筛查的使用率和依从性，从而减少结直肠癌的死亡率。

评论文章提到了两项研究，分别是BLUE-C研究和ECLIPSE研究。BLUE-C研究评估了一种新一代的多靶标粪便DNA检测方法，与FIT进行了比较。研究结果显示，新一代的多靶标粪便DNA检测方法在检测结直肠癌方面保持了敏感性，特异性方面有所改善。该方法还保留了对于早期癌前病变的43.4%的敏感性。虽然新一代的多靶标粪便DNA检测方法的特异性仍然低于FIT，但它通过减少假阳性结果的发生，提高了用户的检测效率，从而降低了后续结肠镜检查的数量。ECLIPSE研究使用了来自cfDNA来检测近7900名接受筛查的参与者的基因组变异、异常甲基化和DNA片段变化。该研究结果显示，与结肠镜检查相比，cfDNA检测方法对结直肠癌的敏感性为83.1%，对于晚期新生物的特异性为89.6%，对于晚期腺瘤的敏感性为13.2%。该研究报告的液体活检法检测结直肠癌和腺瘤的敏感性较多靶标DNA粪便检测方法低，但特异性相似。

这两项研究的结果支持了它们的假设，即新一代多靶标粪便DNA检测方法和液体活检法都可以作为非侵入性结直肠癌筛查的有效方法，它们在敏感性和特异性方面都取得了一定的改进，有望增加筛查的使用率和依从性，并降低结直肠癌的死亡率（N Engl J Med.2024 Mar 14;390(11):984-993.doi:10.1056/NEJMoa2310336）。