对话大咖 | 兰波教授：乳腺癌免疫治疗联合疗法的进展与探索

编者按：近年来，乳腺癌的免疫治疗联合其他治疗方式取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。在第六届华夏肿瘤论坛上，【医悦汇】特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院的兰波教授做客对话大咖栏目，与我们分享乳腺癌免疫治疗联合其他治疗方式的进展及未来值得探索的方向。

医悦汇：传统观点认为，乳腺癌由于肿瘤突变负荷较低、免疫原性较弱等特点，被归类为免疫治疗中的“冷”肿瘤，这限制了免疫治疗在乳腺癌治疗领域的进展。现在免疫治疗往往联合其他治疗方案使用，请您结合相关研究谈谈目前免疫治疗联合不同方案的进展。

兰波教授：确实，相对于其他肿瘤来说，乳腺癌属于免疫治疗中的“冷”肿瘤。在早期的探索中，乳腺癌的后线治疗无论是使用单药免疫治疗，还是与其他药物联合应用，整体疗效都较为有限。

所以，当单药疗效不佳时，我们需要去探索联合其他疗法来激发乳腺癌的免疫原性。目前的探索方向有单药治疗联合放疗，放疗、抗血管生成药物的治疗，甚至联合ADC治疗等，这些可能都是有望改善患者生存的联合方案。

目前较为成功的是联合化疗。无论是新辅助治疗，还是晚期一线治疗（PD-L1阳性人群），乳腺癌化疗加上免疫治疗后，都能够显著地改善患者生存期。其他的联合治疗方案目前都还在探索中，暂无可改变指南的一些研究。

医悦汇：与新辅助化疗相比，免疫联合化疗让我们看到了更高的病理完全缓解率（pCR）获益。您认为，我们应如何识别出能够从免疫治疗中获益的患者人群，以实现乳腺癌的精准治疗。

兰波教授：目前，乳腺癌免疫治疗联合化疗最成功的是在新辅助治疗里，因为从早期乳腺癌到晚期，其免疫原性可能会越来越弱。因此，在术前的新辅助治疗里，患者可能TILs表达、PD-1表达或TMB表达都会更高，也使其成为免疫治疗能够发挥作用的最主要人群。

新辅助治疗时，我们还需要关注分型。三阴性乳腺癌在化疗的基础上加上免疫治疗，无论怎样的PD-1表达，都能得到pCR获益和EFS获益。

但是，在激素受体阳性Her-2阴性的人群中，目前探索发现其获益人群主要为恶性度较高人群，如组织学分级Ⅲ级，同时ER、PR表达不高，更偏向于三阴性及PD-L1阳性的人群。这类人群的化疗中加上免疫治疗，其pCR获益会更多。

同时，在激素受体阳性Her-2阴性人群新辅助治疗中加入免疫治疗，EFS数值还未成熟，暂时不是临床常规。新辅助治疗的免疫治疗应用场景主要还是三阴性乳腺癌。

医悦汇：免疫治疗作为乳腺癌常用的治疗方式之一，您认为未来还有哪些值得探索的方向?

兰波教授：乳腺癌中，免疫治疗单药的效果很局限，所以有很多联合治疗的方式需要去探索。

其中联合化疗是目前比较成功的，但具体应联合哪种化疗药物，以及化疗药物的给药方式（如常规给药、节拍治疗等）均在探索中，这些因素可能会影响免疫治疗的疗效。

另外，联合抗血管生成的药物或ADC的治疗也都在探索中，目前仅有一些单臂研究，前瞻性的随机对照分析研究尚未得出明确结论，这是值得探索的方向之一。

此外，在脑转移或寡转移患者中去联合放疗也是探索方向之一。因为放疗本身能够释放更多的肿瘤新生抗原，有可能会与免疫治疗有协同作用。