Gastroenterology：多倍体肝细胞数目增加的小鼠在慢性肝损伤后也不易癌变

2020-01-29 不详 MedSci原创

HCCCelldivisionDEN

我们已经知道，机体百分之三十至百分之九十的肝细胞包含全基因组重复，但对这些多倍体细胞的命运或功能或它们如何影响肝病的发展知之甚少。因此，本项研究旨在探究在慢性受损的肝组织中持续增生压力对多倍体细胞的影响。

背景与目标
我们已经知道，机体百分之三十至百分之九十的肝细胞包含全基因组重复，但对这些多倍体细胞的命运或功能或它们如何影响肝病的发展知之甚少。因此，本项研究旨在探究在慢性受损的肝组织中持续增生压力对多倍体细胞的影响。

方法
研究人员使用Rosa- RTTA小鼠（对照组）和Rosa- RTTA ； TRE- shRNA的小鼠作为研究对象。暂时给药-强力霉素可增加肝细胞多倍性的频率和程度，而不会永久改变肌动结合蛋白（ANLN）的水平。然后给小鼠二乙基亚硝胺和四氯化碳（CCl 4）诱导突变，慢性肝损伤和致癌作用。研究人员进行了部分肝切除术以测试肝脏再生，然后进行RNA序列分析以鉴定基因表达的变化。最后对分裂的肝细胞进行成像，以估计再生过程中有丝分裂错误的频率。

结果
与未受伤小鼠的肝脏相比，给予CCl 4的对照小鼠的肝脏组织倍性显着增加。给予ANLN抑制的小鼠肝二倍体高于生理水平，与对照小鼠相比，在给予二乙基亚硝胺和CCl 4后肝肿瘤明显减少。肝细胞多倍体的增加与再生能力或组织适应性的改变，基因表达的变化或更多的有丝分裂错误无关，多倍体性增加的小鼠中非肝细胞不会促进肝脏再生。尽管在不同倍性的肝细胞中有丝分裂的发生率相等，但在有丝分裂的多倍体细胞中没有发现落后的染色体或微核。

结论
多倍体肝细胞增多的小鼠在慢性肝损伤后出现较少的肝肿瘤。值得注意的是，多倍体肝细胞在慢性损伤过程中保持了再生肝组织的能力，而不会产生有丝分裂错误，非整倍性在肝硬化的肝脏中并不常见。增加息肉样肝细胞数量的策略可能有效预防肝癌。

原始出处：

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：不详



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (9)
#插入话题

相关资讯

J Hepatology：成功治疗早期肝细胞癌后的直接作用抗病毒药物可改善HCV肝硬化患者的生存率

在成功治疗早期肝细胞癌（HCC）后，直接作用抗病毒药物（DAA）对丙型肝炎病毒（HCV）的有效性已得到广泛研究。然而，对于患者的总生存（OS）方面的益处仍需要更多的数据来证明。因此，本项研究的目的是评估DAAs对OS，HCC复发和肝脏失代偿的影响。

BMC Gastroenterology： 先前乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌切除术后慢性丙型肝炎患者存活的影响因素

先前乙型肝炎病毒感染（PBI）可能会增加罹患肝细胞癌（HCC）的风险，但是PBI对HCC治疗后对临床结局的影响仍然未知。这项研究的目的是通过回顾性队列研究来阐明PBI是否影响丙型肝炎病毒（HCV）相关HCC肝切除术后的临床结局。

Gastroenterology：HCV根除后肝癌风险研究

HCV感染伴肝硬化患者即便实现了持续病毒学应答仍具有较高的肝癌风险，FIB-4评分是评估患者HCC风险的重要依据，特别是分数高于3.25的患者。

Clinical Gastroenterology H： 2型糖尿病患者易患严重肝病

2型糖尿病是肝硬化和肝细胞癌发展的危险因素。但是还没有大型队列进行验证，本项研究旨在进行这方面的探讨。

AJG： 2型糖尿病预防饮食可以降低肝细胞癌风险

坚持健康饮食与降低2型糖尿病（T2D）的风险有关。肝细胞癌（HCC）可能与T2D具有重叠的机制，例如炎症和胰岛素抵抗。因此，本项研究旨在探究T2D预防饮食模式与HCC风险之间的关联。

AJG： 抗病毒治疗期间较早的丙氨酸氨基转移酶正常化与慢性乙型肝炎肝细胞癌的低风险独立相关

有研究显示抗病毒治疗1年时血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化与慢性乙型肝炎（CHB）患者发生肝癌的风险较低有关。然而，尚不清楚早期的ALT正常化是否与较低的肝细胞癌（HCC）风险相关，因此，本项研究旨在探究二者的关系。