读书报告 | CD8+T细胞浸润能力和效应功能的昼夜节律变化决定免疫治疗疗效

导读

免疫疗法是当前控制肿瘤最有效的手段之一，甚至在某些情况下可治愈肿瘤。其中最有前途的干预措施包括CAR-T细胞回输和免疫检查点抑制剂（ICB）。最近研究表明，抗肿瘤免疫具有昼夜节律性。具体而言，树突状细胞在特定的时间移植到小鼠体内会具有更强的杀伤肿瘤效果。此外，免疫系统的整体功能也处于24小时的昼夜节律控制之下，白细胞从血液迁移到淋巴结等组织同样具有昼夜节律性。因此，在特定时间激活免疫系统会产生不同的应答效果。然而，目前肿瘤浸润免疫细胞的种类和功能是否也受昼夜节律调控尚不清楚。

Christoph Scheiermann教授团队、王宸教授及曾群教授等开展本研究探讨昼夜节律如何调控抗肿瘤免疫、影响免疫治疗效果，可能为优化肿瘤治疗策略提供了新视角。发现肿瘤浸润T细胞的数量和CD8+T细胞功能具有昼夜节律性，且这种TILs数量的时间节律性依赖于内皮细胞的昼夜节律，根据特定时间调整CAR-T细胞回输时间可提高治疗疗效。同样，CD8+T细胞的功能呈昼夜节律性改变，通过定时予PD-1抗体治疗可使肿瘤控制更佳。

本研究首次系统地阐释了昼夜节律在调节肿瘤免疫微环境中的作用，表明可通过优化治疗时间点以提高免疫治疗的效果减少副作用。这为未来临床试验设计和患者管理提供了新视角，也为通过定时给药以最大化且代价最小地优化免疫治疗策略提供理论依据（Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015）。