Stem cells：Yhhu-3792基因编码的复合物可促进神经干细胞自我更新，改善认知功能和记忆力
2018-05-14 MedSci MedSci原创
在哺乳动物的海马区，神经发生持续存在，贯穿其整个生命过程，对学习和记忆至关重要。鉴于现在老龄化问题愈发严峻、老年痴呆发病率持续上升，探究新的方法来控制神经干细胞（NSCs）的数量和增强成人的内源性神经发生显得非常重要。近日，Stem cells杂志上发表一篇文章，研究人员发现一种新的复合物，N2-（4-异丙苯基）-5-（3-甲氧基苯氧）间二氮杂萘-2，4-二元胺（由Yhhu-3792基因编码），在
在哺乳动物的海马区，神经发生持续存在，贯穿其整个生命过程，对学习和记忆至关重要。鉴于现在老龄化问题愈发严峻、老年痴呆发病率持续上升，探究新的方法来控制神经干细胞（NSCs）的数量和增强成人的内源性神经发生显得非常重要。
近日，Stem cells杂志上发表一篇文章，研究人员发现一种新的复合物，N2-（4-异丙苯基）-5-（3-甲氧基苯氧）间二氮杂萘-2，4-二元胺（由Yhhu-3792基因编码），在体内外均可增强NSCs自我更新。
在体外，Yhhu-3792可增加5-溴-2-脱氧尿苷+胚胎NSCs与4'-6-二氨基-2-苯基吲哚+胚胎NSCs的比例，并明显提高神经球的生长速度。研究人员证实Yhhu-3792可激活Notch信号通路，促进Notch靶基因（Hes3和Hes5）的表达。此外，Notch信号抑制剂DAPT可抑制其功能。因此，研究人员推测Yhhu-3792是通过激活Notch信号通路增加胚胎NSCs的数量。研究人员进一步检测了Yhhu-3792对表皮生长因子受体信号的影响，结果表明Yhhu-3792是通过与间二氮杂萘母体化学组的不同机制发挥作用。
研究人员长期用Yhhu-3792处理小鼠（8周大的C57BL/6雄鼠）可扩大其NSCs池、促进其海马齿状回（DG）的内源性神经形成；同时可增强小鼠的空间和情景记忆力。
总而言之，Yhhu-3792或可作为促进NSCs自我更新和成人神经形成的潜在药物靶点，或可用于治疗DG异常相关的学习和记忆障碍。
原始出处：
Lu Hui，et al. A Novel 2‐Phenylamino‐Quinazoline‐Based Compound Expands the Neural Stem Cell Pool and Promotes the Hippocampal Neurogenesis and the Cognitive Ability of Adult Mice.Stem cells. May 03，2018.https：//doi.org/10.1002/stem.2843
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