Stem Cells Int：罗米地辛通过抑制组蛋白脱乙酰酶活性促进人类间充质干细胞的成骨和成脂分化

2018-05-19 MedSci MedSci原创

骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种多潜能干细胞，可分化成中胚层谱系细胞，包括脂肪细胞和成骨细胞。然而，关于控制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞或成骨细胞的谱系特异性分化的表观遗传机制目前尚未清楚。本研究中，研究人员通过表观功能筛选库确定了一种靶向HDAC1和HDAC2小分子双重抑制剂——罗米地辛的表观学效应。结果显示，暴露于罗米地辛（5nM）的BMSCs表现出更强的脂肪细胞和成骨细胞分化。差异

骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种多潜能干细胞，可分化成中胚层谱系细胞，包括脂肪细胞和成骨细胞。然而，关于控制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞或成骨细胞的谱系特异性分化的表观遗传机制目前尚未清楚。本研究中，研究人员通过表观功能筛选库确定了一种靶向HDAC1和HDAC2小分子双重抑制剂——罗米地辛的表观学效应。

结果显示，暴露于罗米地辛（5nM）的BMSCs表现出更强的脂肪细胞和成骨细胞分化。差异表达基因的全基因表达和信号传导通路分析显示，在诱导成脂肪细胞或成骨细胞期间，罗米地辛处理的BMSCs中脂肪形成和成骨相关基因表现强烈富集。成脂过程中抑制FAK通路或成骨过程中抑制FAK或TGFβ信号通路减弱了罗米地辛对BMSCs的生物学作用。

染色质免疫沉淀结合定量聚合酶链反应的结果显示，罗米地辛处理的BMSCs中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和KLF15或SP7（Osterix）和碱性磷酸酶（ALP）的启动子区中的H3K9Ac表观遗传标记明显增加。

宗山果蔬，该研究结果表明，罗米地辛是一种新型的BMSCs脂肪细胞和成骨细胞分化的体外调节剂。

原始出处：

Ali D, Chalisserry EP, et al., Romidepsin Promotes Osteogenic and Adipocytic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through Inhibition of Histondeacetylase Activity. Stem Cells Int. 2018 Mar 14;2018:2379546. doi: 10.1155/2018/2379546. eCollection 2018.

作者：MedSci

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