Eur Urol：紫杉烷抑制CXCR2/BCL-2途径能够使前列腺癌对铂类治疗敏感
2020-11-19 AlexYang MedSci原创
在转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，紫杉烷类药物是最活跃的化疗药物；然而，耐药性总是发生，是一个重要的临床挑战。紫杉烷类-铂类联合用药在部分患者中显示出临床益处，但其机理基础和生物标志物仍然
在转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，紫杉烷类药物是最活跃的化疗药物；然而，耐药性总是发生，是一个重要的临床挑战。紫杉烷类-铂类联合用药在部分患者中显示出临床益处，但其机理基础和生物标志物仍然不清楚。
最近，有研究人员鉴定了紫杉烷类-铂类联合用药在mCRPC中抗肿瘤疗效的机制和响应指标。研究人员使用多烯紫杉醇、顺铂、卡铂、CXCR2拮抗剂SB265610和BCL-2抑制剂venetoclax处理转移性CRPC细胞。通过过表达或siRNA沉默来实现CXCR2和BCL-2的功能获得和损失，并在GEMM小鼠中进行了临床前试验测试了紫杉烷类-铂类联用的抗肿瘤疗效。研究发现，来自紫杉烷类暴露的人类mCRPC肿瘤的转录组数据与凋亡和炎症反应通路的明显负富集相关，同时伴随着CXCR2和BCL-2的明显下调。从机制上讲，多烯紫杉醇能够抑制CXCR2，且BCL-2下调为下游效应。此外，他们在实验模型中证明了对顺铂的敏感性依赖于CXCR2和BCL-2，并且靶向CXCR2和BCL-2能使前列腺癌（PC）细胞对顺铂敏感。体内紫杉烷类-铂类联用具有高度的协同作用，先前暴露于紫杉烷类的肿瘤会使mCRPC肿瘤对二线顺铂治疗敏感。
预临床队列的组织病理学分析
最后，研究人员指出，迄今未被重视的CXCR2/BCL-2途径在紫杉烷类治疗的mCRPC患者中的衰减是一种获得性的脆弱性，对基于铂类的治疗具有潜在的预测作用。
原始出处：
Vicenç Ruiz de Porras ， Xieng C Wang ， Luis Palomero et al. Taxane-induced Attenuation of the CXCR2/BCL-2 Axis Sensitizes Prostate Cancer to Platinum-based Treatment. Eur Urol. Nov 2020
作者：AlexYang
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