NEJM：度伐利尤单抗新辅助能显著提高膀胱癌患者无事件生存
2024-09-16 MedSci原创 MedSci原创
新辅助化疗后进行根治性膀胱切除术是适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗方法。添加围手术期免疫治疗可能会改善结果。
新辅助化疗后进行根治性膀胱切除术是适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗方法。添加围手术期免疫治疗可能会改善结果。
方法
阿斯利康（AstraZeneca）抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）与靶向抗癌药Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利）联合用药在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗中展现强劲疗效：病理学完全缓解率（pCR）达到了50%。
阿斯利康同时也公布了NIAGARA临床3期试验的积极结果。Imfinzi联合化疗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，与新辅助化疗相比，在主要终点无事件生存期（EFS）和关键次要终点OS上均表现出统计学显著且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是在该患者群体中，首个术前和术后使用的免疫治疗方案在统计学和临床上显著改善患者的总生存期。该试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
NIAGARA是一项随机、开放标签、多中心的全球3期临床试验，评估Imfinzi在根治性膀胱切除术前后治疗MIBC患者的治疗效果。以 1:1 的比例将适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者分配到新辅助 durvalumab 加吉西他滨-顺铂治疗，每 3 周一次，共 4 个周期，然后进行根治性膀胱切除术和辅助 durvalumab，每 4 周一次，共 8 个周期（durvalumab 组），或接受新辅助吉西他滨-顺铂治疗，然后单独进行根治性膀胱切除术（对照组）。无事件生存期是两个主要终点之一。总生存期是关键的次要终点。
在该试验中，1063名患者被随机分配在膀胱切除手术前接受Imfinzi联合化疗或单独化疗，术后则接受Imfinzi或不再进行进一步治疗。总共有 533 名患者被分配到 durvalumab 组，530 名患者被分配到对照组。
预定的中期分析显示，Imfinzi联合疗法显著改善患者的EFS和OS。与对照组相比，接受Imfinzi围手术期方案治疗患者发生疾病进展、复发、无法接受手术或死亡的风险降低了32%（HR=0.68，95% CI：0.56-0.82；p<0.0001）。Imfinzi组的估计中位EFS尚未达到，而对照组为46.1个月。预计 24 个月无事件生存率，durvalumab 组为 67.8%（95% 置信区间 [CI]，63.6 至 71.7），对照组为 59.8%（95% CI，55.4 至 64.0）（进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因死亡的风险比为 0.68；95% CI，0.56 至 0.82；log rank P<0.001）。预计 24 个月总生存率在 durvalumab 组为 82.2%（95% CI，78.7 至 85.2），在对照组为 75.2%（95% CI，71.3 至 78.8）（死亡风险比为 0.75；95% CI，0.59 至 0.93；log rank P=0.01）。
durvalumab 组 40.6% 的患者和对照组 40.9% 的患者发生了严重程度为 3 级或 4 级的治疗相关不良事件；两组各有 0.6% 的患者发生了导致死亡的治疗相关不良事件。durvalumab 组 88.0% 的患者和对照组 83.2% 的患者接受了根治性膀胱切除术。
与单纯新辅助化疗相比，围手术期度伐单抗联合新辅助化疗可显著改善无事件生存率和总生存率
SusanGalbraith博士表示：“NIAGARA数据显示，患者的无事件生存率和总生存率均有显著改善。接受Imfinzi围手术期方案治疗的患者中，超过80%的患者在两年内存活。这是显著延长肌层浸润性膀胱癌总生存期的首个免疫治疗方案。”
原始出处：
Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer，https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2408154
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