《自然》子刊： ω-3 脂肪酸或有助于减少抑郁症

6月16日，美国国立卫生研究院 (NIHR) 莫兹利生物医学研究中心的研究人员发表在nature子刊上的研究，评估了高剂量 EPA 和 DHA 对实验室培养的神经元和抑郁症患者的影响，以帮助阐明这些物质是如何减少炎症和预防抑郁的。科学家们或许能够确定一种重要的分子机制，帮助抑郁症患者开发 ω-3 脂肪酸的潜在新疗法。

Alessandra Borsini et al.Omega-3 polyunsaturated fatty acids protect against inflammation through production of LOX and CYP450 lipid mediators: relevance for major depression and for human hippocampal neurogenesis.molecular psychiatry.DOI: 10.1038/s41380-021-01160-8

该研究评估了 22 名重度抑郁症患者，他们每天服用 3 克 EPA 或 1.4 克 DHA，持续 12 周。在 ω-3 PUFAs 治疗前后，他们在患者的血液中测量了 EPA 和 DHA 的脂质代谢物，并进行抑郁症状评分。

在两组患者中，EPA 或 DHA 治疗组都与其代谢物的增加和抑郁症状的显着改善相关，EPA 和 DHA 组的抑郁症状评分平均分别降低了 64% 和 71%。此外，在体外实验中鉴定出相同代谢物水平较高与抑郁症状水平较低相关。

实验室的临床研究表明，富含n-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）的饮食，如EPA和DHA，具有抗炎和抗抑郁的作用，深海鱼能够提练出EPA及DHA。此外，研究人员已经证明了IL1β（白细胞介素-1β）、IL6和干扰素-α（IFN-α）能够通过激活下游炎症信号通路、信号转导与转录激活因子 1（STAT1）和核因子激活的B细胞的κ-轻链增强（NF-kB），从而导致细胞增殖、神经形成减少、细胞凋亡增多。

在免疫失调的重度抑郁症患者中，不饱和脂肪酸（PUFAs）保护神经元免受炎症伤害。炎症反应之所以能够被激活，是因为白细胞介素-1β和IL6在脑脊液中分泌增加，这些炎症细胞因子导致了抑郁症状。以前的研究也证明过，通过EPA和DHA可以阻止IL1β细胞因子引起的神经形成减少。

多不饱和脂肪酸被环氧化酶（COX）、脂肪氧化酶（LOX）和细胞色素P450（CYP450）酶代谢成一系列脂质介质，表现出强大的免疫调节活性（见图a）。在神经元细胞中，EPA和DHA被代谢为LOX、CYP450羟化酶和COX脂质介质，这些脂质介质能阻止神经形成减少、神经元凋亡增多。在接受EPA或DHA治疗的抑郁症患者的血浆中，这些脂质代谢物会增加，它们支持多不饱和脂肪酸的抗抑郁、抗炎和神经保护作用。

ω-3 PUFAs酶的合成途径以及ω-3 PUFAs和衍生脂质媒介物的实验时间表

具体来说，EPA在IL1β和IFN-α炎症细胞因子存在的情况下，阻止神经形成的减少（Map2+细胞），而DHA在三种炎症细胞因子存在的情况下都对神经起作用。此外，EPA阻止了IL1β和IL6引起的细胞凋亡的增多（CC3+细胞），而DHA在IL1β和IFN-α存在的情况下对细胞凋亡起作用。

EPA作为一种抗炎剂，能够抑制与先天免疫反应有关的机制，从而发挥其抗细胞凋亡的特性。DHA具有更多的神经保护作用，用DHA疗法可以阻止由IL1β炎症细胞因子引起的神经形成减少。

EPA和DHA的功能存储在细胞膜上，换句话说，ω-3 PUFAs通常储存在细胞膜中，是膜复合体的基本结构成分。在炎症或应激刺激的情况下，ω-3 PUFAs可以改变表面受体的表达，调节膜基细胞反应。LOX、CYP450羟化酶和环氧酶脂质介质是EPA或DHA存在的情况下，通过IL1β、IL6或IFN-α炎症细胞因子刺激下产生的，但在单独使用EPA或DHA预处理过程中不产生。

总之，研究证实并扩展了关于EPA和DHA的抗抑郁、抗炎和神经保护能力的证据，并确定LOX衍生的5-HEPE和4-HDHA以及CYP450衍生的18-HEPE、20-HDHA、17(18)-EpETE和19(20)-EpDPA是ω-3 PUFAs效应的媒介，进一步证实这些代谢物在接受EPA或DHA治疗抑郁症患者血浆中增加（同时抑郁症状得到改善）。

本研究中使用的EPA和DHA水平很可能是饮食消耗的鱼类（ω-3 PUFA的丰富来源）无法达到的浓度，需要治疗性补充剂补充。

原文出处：

https://www.nature.com/articles/s41380-021-01160-8