Diabetes:MondoA是人类胰岛β细胞的主要的葡萄糖应答转录因子。

2018-01-01 MedSci MedSci原创

虽然葡萄糖调节胰岛β细胞分泌胰岛素的机制现已被清楚阐明,但葡萄糖调节这些细胞中基因表达的方式仍需要进行深入研究。在人类胰岛βEndoC-βH1细胞和人类胰岛中,MondoA是主要的葡萄糖反应性转录因子,而其类似物chREBP不是。高血糖时,MondoA进入细胞核,诱导葡萄糖反应性基因ARRDC4和TXNIP的表达,TXNIP编码一种与β细胞功能异常和糖尿病密切相关的蛋白质。重要的是,人类β细胞中增

虽然葡萄糖调节胰岛β细胞分泌胰岛素的机制现已被清楚阐明,但葡萄糖调节这些细胞中基因表达的方式仍需要进行深入研究。

在人类胰岛βEndoC-βH1细胞和人类胰岛中,MondoA是主要的葡萄糖反应性转录因子,而其类似物chREBP不是。高血糖时,MondoA进入细胞核,诱导葡萄糖反应性基因ARRDC4和TXNIP的表达,TXNIP编码一种与β细胞功能异常和糖尿病密切相关的蛋白质。

重要的是,人类β细胞中增强的cAMP信号,利用毛喉素或GLP-1类似物Exendin-4,抑制MondoA入核,并有效地抑制TXNIP和ARRDC4表达。此外,研究人员还证实沉默掉Mondoa表达,可提高EndoC-βH1细胞的葡萄糖摄取。
本研究结果强调了MondoA可作为β细胞的新靶点,用以协调对高血糖水平的转录应答。

原始出处:

Paul Richards,et al.MondoA is an Essential Glucose Responsive Transcription Factor in Human Pancreatic Beta Cells.Diabetes  2017 Dec;  db170595.  https://doi.org/10.2337/db17-0595

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