盘点：近期脑瘤重要研究汇总
2016-11-30 MedSci MedSci原创
近年来，颅内肿瘤发病率呈上升趋势，颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%，占儿童肿瘤的70%。脑癌是指生长在颅腔的新生物，又称颅内肿瘤、脑瘤，可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件，或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成，大都可产生头痛、颅内高压及局灶性症状。之前盘点过脑瘤2016重要研究进展，除了这些之外，这里小M整理了近期关于脑瘤的重要研究进展与大家分享。【1】Neuro-Oncology：科学家鉴
近年来，颅内肿瘤发病率呈上升趋势，颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%，占儿童肿瘤的70%。脑癌是指生长在颅腔的新生物，又称颅内肿瘤、脑瘤，可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件，或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成，大都可产生头痛、颅内高压及局灶性症状。之前盘点过脑瘤2016重要研究进展，除了这些之外，这里小M整理了近期关于脑瘤的重要研究进展与大家分享。
【1】Neuro-Oncology：科学家鉴别出恶性脑瘤的新型分子标记
日前，一项刊登在国际杂志Neuro-Oncology上的研究报告中，来自布莱根妇女医院和麻省总医院的研究人员通过研究在脑癌中鉴别出了特殊的遗传突变，这些遗传突变或许就能够帮助研究者从良性的脑瘤中区分出杆状脑膜瘤，相关研究为研究者进行后期的临床治疗决策至关重要。
此前研究中，研究人员就通过研究发现，携带遗传性BAP1基因突变的人们往往更易于出现肿瘤易感性综合征，即患者患多种类型癌症的风险会增加，但原发性脑瘤或许和这种综合征并无关联。随后研究人员对47名杆状脑膜瘤患者机体的样本以及另外265份其它亚型和疾病的脑膜瘤样本进行分析，结果发现，在非杆状脑膜瘤中没有一种会出现BAP1基因的缺失；然而，在47名杆状脑膜瘤患者中有5名患者都出现了BAP1基因的突变或缺失，同时这些患者的预后也较差。在携带完整BAP1基因的患者中，患者疾病进展的平均时间为116个月，但对于BAP1突变的患者而言，疾病进展期仅为26个月。
最后研究者Santagata说道，对杆状脑膜瘤患者机体中BAP1基因的检测非常常规而且成本较低，同时这种检测还能够改变患者的临床治疗护理过程，当然还能够避免对那些不需要进行深入治疗的患者进行的过度治疗；我们希望本文研究工作对于深入剖析杆状脑膜瘤的发病机制以及开发新型的靶向性疗法提供新的思路和希望。（文章详见--Neuro-Oncology：科学家鉴别出恶性脑瘤的新型分子标记）
【2】Cancer Cell：利用脑瘤对胆固醇的需求开发癌症治疗新方法
最近路德维希癌症研究所的研究人员发表了一项研究进展，他们发现了成胶质细胞瘤的一个代谢弱点，并在研究中揭示了如何利用这个弱点开发潜在治疗方法。成胶质细胞瘤是一种侵袭性强并且不可治愈的脑癌类型。研究人员发现成胶质细胞瘤细胞向细胞内转入大量胆固醇以维持细胞存活，可以利用处于临床开发阶段的药物分子特异且有效地削弱这一维持癌细胞存活的机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上。
研究人员发现一种叫做LXR-623的试验性代谢疾病候选药物能够激活LXR受体分子，这种药物还可以轻易通过小鼠的血脑屏障。研究人员在人源异种移植的成胶质细胞瘤小鼠模型上检测了这种药物的治疗效果，结果发现阻断成胶质细胞瘤细胞对胆固醇的摄入能够引起癌细胞死亡，肿瘤也出现显著萎缩，小鼠模型的生存时间也得到延长。除此之外，LXR-623这种药物对星形胶质细胞和身体其他组织的不良作用也很小。
研究人员表示，这种治疗策略有望对这种不可治愈疾病展现出良好的治疗效果。（文章详见--Cancer Cell：利用脑瘤对胆固醇的需求开发癌症治疗新方法）
【3】胞浆蛋白核转移让致命儿童脑瘤恶性程度更高
一些恶性的成神经细胞瘤在细胞核内存在一种特殊蛋白，而在一些良性的成神经细胞瘤的细胞核中并不存在，美国罗切斯特大学医学中心的研究人员通过研究得到了上述发现，这项发现将促进新靶向治疗方法的开发。
EYA1是一个能够促进耳朵发育的蛋白，也出现在许多成神经细胞瘤的细胞质中，但是这种蛋白会在一些恶性的成神经细胞瘤细胞中向细胞核内迁移。这项研究最近发表在两个医学研究杂志上，有助于开发一些靶向药物用于阻止成神经细胞瘤发展到更加恶性的阶段。研究人员已经在实验室内开始对一些治疗方法进行检测。
"成神经细胞瘤是最常见也是最致命的一种儿童癌症，这项发现帮助我们发现了一些能够阻止EYA1结构改变的药物，有助于减小患儿的危险程度。"Nina Schor教授这样说道。
EYA1蛋白进入癌细胞的细胞核是由于PRMT1这个酶的出现。这种酶也会增加另外一种蛋白的表达，N-MYC，该蛋白一直都被认为能够增加成神经细胞瘤的恶性程度。
因此通过限制PRMT1的活性，研究人员认为他们能够同时降低上述两种蛋白造成的损伤。"PRMT1抑制剂可能会在成神经细胞瘤的恶性程度变得更高之前达到一种一箭双雕的效果。"Schor这样说道。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Cancer Research ＆ Therapy 和Oncotarget上。（文章详见--胞浆蛋白核转移让致命儿童脑瘤恶性程度更高）
【4】Mol Neurobiol：新研究为对抗恶性脑瘤提供新希望
英国南安普敦大学的研究人员最近发现一种阻止胶质母细胞瘤扩散的新方法。胶质母细胞瘤是成年人中最常见并且最具侵袭性的一种恶性脑瘤，这种疾病具有生长快速易于扩散的特点。胶质母细胞瘤细胞会向脑的其他部分延伸，导致想要将其彻底移除变得非常困难。
虽然科学家们已经在白血病和其他一些癌症治疗方面取得了巨大进展，但是对于胶质母细胞瘤如何形成以及肿瘤细胞如何侵入脑组织仍然了解较少。
在这篇发表在国际学术期刊Molecular Neurobiology上的文章中，Dr. Elodie Siney在Dr. Sandrine Willaime-Morawek的指导下，对一类叫做ADAM的酶进行了分析，研究这类酶如何影响人类肿瘤细胞的运动和功能。
研究结果表明如果能够阻断ADAM10和ADAM17这两个酶的作用，肿瘤细胞就会停止生长和迁移，甚至可以通过传统的癌症治疗方法，包括放疗、化疗和手术将癌细胞从生长位置清除。（文章详见--Mol Neurobiol：新研究为对抗恶性脑瘤提供新希望）
【5】Oncotarget：新研究找到让致命脑瘤发生萎缩的重要分子
患胶质母细胞瘤的病人一般在诊断后存活时间不超过15个月，目前仍然没有治疗这一绝症的有效方法。最近，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员开发了一种能够用于筛选胶质母细胞瘤治疗药物的新方法，他们利用这一方法发现了一种能够使肿瘤平均尺寸减小一半的重要分子。相关研究结果发表在国际学术期刊Oncotarget上。
在该项研究中，研究人员靶向OLIG2转录因子将其作为胶质母细胞瘤治疗的潜在目标。根据之前对相关转录因子的了解，研究人员开发了一种计算策略对小分子药物3D分子结构数据库进行了搜索，期望能够找到掺入两个OLIG2转录因子之间瞬时作用位置的小分子。
利用这一方法研究人员发现了一些符合要求的小分子，随后他们又检测了这些小分子对胶质母细胞瘤的杀伤能力，最终找到一个叫做SKOG102的候选药物分子能够将小鼠体内的人类胶质母细胞瘤平均尺寸减小50%。
最后研究人员表示，虽然临床前研究结果表明这种小分子非常具有前景，但在临床试验之前仍然需要许多研究对该药物的有效性和毒性进行进一步检测。（文章详见--Oncotarget：新研究找到让致命脑瘤发生萎缩的重要分子）
作者：MedSci
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