Front Immunol:控制良好的特应性皮炎患者嗜碱性粒细胞对汗液的高反应性免疫学变化

背景:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以瘙痒性、湿疹性皮损为特征，长期存在缓解和复发。它常与血清免疫球蛋白E (IgE)水平高和个人/家族特应性疾病史有关。AD的潜在发病机制涉及免疫失调、瘙痒、失调的免疫系统倾向于Th2细胞介导的免疫反应，通过这种免疫反应，Th2细胞因子包括白介素(IL)-4和13在AD的病变中被激活。除了传统的治疗方法，如局部皮质类固醇(TCSs)、局部钙调磷酸酶抑制剂和润湿剂，最近出现了一种针对IL-4受体α亚基的单克隆抗体度匹鲁单抗，可抑制IL-4和IL-13信号抑制Th2通路可改善AD皮肤病变和皮肤屏障功能障碍，以及IgE分泌过多。

出汗是AD患者病情恶化的因素之一。在一些AD患者中，通过皮内注射自体汗液和使用自体汗液的组胺释放试验(HRT)可检测出I型汗液过敏。汗液中的主要抗原已经部分纯化为半纯化汗液抗原(QR)。最近，球形马拉色菌分泌的蛋白MGL_1304被鉴定为QR中的组胺释放成分。在超过一半的AD患者中检测到特异性IgE结合QR和MGL-1304。此外，QR和MGL 1304分别在77%和62%的AD患者中诱导嗜碱性粒细胞释放组胺。尽管这一大部分AD患者表现出针对QR的嗜碱性粒细胞反应性，但没有关于汗液抗原I型超敏反应预后的信息。

在这项研究中，我们对AD患者的嗜碱性粒细胞高反应性和血清IgE滴度的变化进行了分析，AD患者通过使用/不使用度匹鲁单抗的治疗得到了很好的控制。

方法:对用局部TCS联合/不联合度匹鲁单抗治疗效果良好的AD患者进行53 ~ 96周的组胺释放试验，利用患者的嗜碱性粒细胞和QR，检测血清抗MGL_1304和螨变应原Der f 1的IgE。

结果:共纳入14例患者。7例患者单独接受TCS治疗(TCS组)，7例患者联合度匹鲁单抗治疗(度匹鲁单抗组)。在所有参与者中，治疗后针对MGL_1304的特异性IgE水平下降，但对QR反应的嗜碱性粒细胞释放的组胺没有显示出统计学意义上的降低;相反,它增加了。在度匹鲁单抗组中，由QR(增加)、对MGL-1304的IgE水平(减少)和对Der f 1的IgE水平(减少)引起的组胺释放变化均有统计学意义，而TCS组在这些方面均无明显变化。

图1 | (A)研究设计。(B)响应半纯化汗液抗原(QR)的嗜碱性粒细胞组胺释放，以及在E1和E2时所有参与者的MGL_1304和Der f 1的IgE水平。(C)响应QR的组胺释放变化与MGL_1304 IgE的相关性。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗人IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。“delta”是指通过从E2值中减去E1值计算出的参数变化。E1，第一次评价；E2，第二次评估；组胺释放试验；IGA，调查者的全球评估。

图2 |在接受TCS治疗的患者(TCS组)(A)和接受TCS加度匹鲁单抗治疗的患者(度匹鲁单抗组)(B)中，响应QR的嗜碱性粒细胞组胺释放，以及针对MGL_1304和Der f 1的IgE水平。局部皮质类固醇。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗人IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。E1，第一次评价；E2，第二次评估。

图3 | (A)在良好控制的疾病(IGA ≤2)下，响应于QR的组胺释放变化与周期长度的相关性。组胺释放表示为(QR诱导的组胺释放的净百分比)/(抗IgE诱导的组胺释放的净百分比)×100 (%)。(B)响应QR的组胺释放变化和响应抗人IgE的组胺释放变化之间的相关性。(C)响应于抗人IgE的组胺释放变化与血清总IgE变化的相关性。“delta”是指通过从E2值中减去E1值计算出的参数变化。E1，第一次评价；E2，第二次评估；IGA，调查者的全球评估。

结论:在53-96周的良好控制条件下，即使使用度匹鲁单抗治疗，AD患者嗜碱性粒细胞的高反应性也没有降低。这项研究表明，持续的嗜碱性粒细胞对汗液抗原的高反应超过一年或更长时间。

原文出处：Tomofumi Numata, Shunsuke Takahagi, Kaori Ishii,et al.Immunological Changes of Basophil Hyperreactivity to Sweat in Patients With Well-Controlled Atopic Dermatitis.Front Immunol. 2022 Jun 29;13:883605.