Nature Medicine：ONECUT2是致死性前列腺癌的一个靶向主调控因子，且能够调控雄激素轴
2018-12-12 AlexYang MedSci原创
通过对雄激素的抑制对前列腺癌（PC）的治疗能够促进恶性变异的产生，并且不依赖于雄激素受体（AR）。最近，有研究人员鉴定了转录因子ONECUT2（OC2）在转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）中是AR网络中的一个主要调控因子。OC2在mCRPC模型中可以作为一个生存因子通过直接调控AR靶基因和AR许可因子FOXA1来抑制AR转录过程，并能够激活能导致致死疾病的神经分化与进展相关的基因。另外，OC2
通过对雄激素的抑制对前列腺癌（PC）的治疗能够促进恶性变异的产生，并且不依赖于雄激素受体（AR）。
最近，有研究人员鉴定了转录因子ONECUT2（OC2）在转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）中是AR网络中的一个主要调控因子。OC2在mCRPC模型中可以作为一个生存因子通过直接调控AR靶基因和AR许可因子FOXA1来抑制AR转录过程，并能够激活能导致致死疾病的神经分化与进展相关的基因。另外，OC2在一部分人类前列腺癌和神经内分泌瘤中具有活性。在小鼠中，通过一个新鉴定了小分子来对OC2进行抑制能够产生抑制转移的效果。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了在许多AR仍旧表达的案例中，OC2能够取代AR依赖的生长和生存机制，但是OC2的活性部位仍旧不清楚。另外，OC2同样也是恶性PC转移阶段的一个潜在药物靶标。
原始出处：
Mirja Rotinen， Sungyong You， Julie Yang et al. ONECUT2 is a targetable master regulator of lethal prostate cancer that suppresses the androgen axis. Nature Medicine. 26 Nov 2018.
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