CLIN CANCER RES：PI3K和BRAF联合抑制治疗晚期BRAF V600突变实体肿瘤
2018-01-08 MedSci MedSci原创
PI3K/AKT/mTOR通路与许多实体肿瘤有关，且被认为是BRAF抑制耐药的机制之一。因此，对BRAF V600突变的肿瘤，PI3K抑制剂与BRAF抑制剂联合治疗成为一种可行方案。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估口服平PX-866联合每天2次Vemurafenib的安全性以及这一治疗策略的潜在预测性标志。
PI3K/AKT/mTOR通路与许多实体肿瘤有关，且被认为是BRAF抑制耐药的机制之一。因此，对BRAF V600突变的肿瘤，PI3K抑制剂与BRAF抑制剂联合治疗成为一种可行方案。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估口服平PX-866联合每天2次Vemurafenib的安全性以及这一治疗策略的潜在预测性标志。
研究纳入的患者为晚期BRAF V600突变的实体肿瘤患者。PX-866联合Vemurafenib持续进行治疗。在基线以及PX-866单药治疗1周后分别进行活检以评估分子标志。研究最终纳入24例患者。最常见的治疗相关不良反应为胃肠道副反应。在队列2（PX-866 6mg每天；Vemurafenib 960mg每天2次）和队列3（PX-866 8mg每天；Vemurafenib 960mg每天2次）分别出现1例3级皮疹和1例3级胰腺炎，均为剂量限制毒性。在23例可评估治疗反应的患者中，7例确认出现部分反应，10例病情稳定，6例出现疾病进展。在PX-866治疗过程中观察到瘤内pAKT表达下降。出现部分反应的患者PTEN缺失比例更高（80% vs 58%）。2例持续出现部分反应的患者在PX-866治疗过程中出现瘤内CD8+ T细胞浸润增加。
文章最后认为，PX-866在其最大可耐受单药剂量时联合Vemurafenib（720mg每天）耐受性良好。治疗反应与PTEN缺失有关，PX-866治疗在某些患者中可以增加CD8+ T细胞浸润。
原始出处：
Clinton Yam,Xaowei Xu,et al.A Multicenter Phase ⅠStudy Evaluating Dual PI3K and BRAF Inhibition with PX-866 and Vemurafenib in Patients with Advanced BRAF V600-Mutant Solid Tumors.CLIN CANCER RES.January 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1807
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