Sci Signal:不同的FGFRs通过不同的配体激活不同的信号通路指导不同的肺部功能发育

2020-03-05 不详 MedSci原创

成纤维细胞生长因子(FGFs) 9和10在肺发育的假腺期必不可少。间皮细胞产生的FGF9主要负责间质细胞的生长,而上皮细胞产生的FGF9和间质细胞产生的FGF10则指导肺上皮细胞的发育,这两种配体的任何一个缺失都会影响上皮细胞分支。鉴于FGF9和FGF10激活不同的FGF受体(FGFRs),研究人员推测它们控制不同的发育过程。经研究发现,FGF9通过上皮FGFR3直接促进远端上皮命运特异性,抑制上

成纤维细胞生长因子(FGFs) 9和10在肺发育的假腺期必不可少。间皮细胞产生的FGF9主要负责间质细胞的生长,而上皮细胞产生的FGF9和间质细胞产生的FGF10则指导肺上皮细胞的发育,这两种配体的任何一个缺失都会影响上皮细胞分支。

鉴于FGF9和FGF10激活不同的FGF受体(FGFRs),研究人员推测它们控制不同的发育过程。经研究发现,FGF9通过上皮FGFR3直接促进远端上皮命运特异性,抑制上皮分化。相反,FGF10通过上皮FGFR2b促进上皮细胞增殖和分化。而且,FGF9-FGFR3信号在功能上与FGF10-FGFR2b信号的相反,FGFR3优先使用下游的PI3K信号通路,而FGFR2b则依赖于下游的MAPK信号通路。

这些数据表明,在肺上皮细胞内,不同FGFRs的功能各不相同;它们与受体特异性的配体结合,通过激活不同的下游信号通路来指导不同的发育功能。

原始出处:

Yongjun Yin and David M. Ornitz.FGF9 and FGF10 activate distinct signaling pathways to direct lung epithelial specification and branching.Science Signaling  03 Mar 2020:Vol. 13, Issue 621, eaay4353 DOI: 10.1126/scisignal.aay4353

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