J Clinical Gastroenterology：肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂对克罗恩病患者远期病程的影响

炎症性肠病 （IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是慢性复发性的免疫介导的胃肠道炎症性疾病。虽然IBD的发病机制是多因素的，但肠屏障破坏和免疫激活失调与腔内抗原相比被认为是发病核心。肠道免疫系统的激活与炎症细胞因子的过度生成、放大炎症级联反应和促进炎症细胞浸润有关。血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的主要效应肽，具有与包括IBD在内的几种炎症介导性疾病的发病机制相关的有效促炎作用。这些影响主要通过血管紧张素II型1受体（AT1R）的激活介导，血管紧张素 II 型受体存在于整个胃肠道中，并且在 IBD 患者中更为丰富。胃肠道AT1R的激活通过促进血管通透性、炎性细胞浸润、炎性细胞因子释放、活性氧形成和肠上皮细胞凋亡来促进肠道炎症。

此外，AT1R激活刺激肾素释放和血管紧张素II形成，产生潜在的恶性循环，进一步推动肠道炎症。鉴于RAAS激活与肠道炎症之间的关联，人们对RAAS阻断剂在IBD管理中的潜在效用感兴趣。本项研究旨在比较服用两种常用RAAS阻断剂的克罗恩病（CD）患者的病程。

为此，研究人员纳入了 2000 年-2016 年间开始使用血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI） 或血管紧张素受体阻滞剂 （ARB） 的克罗恩病患者。在随后的3年、5年和10年中收集炎症性肠病的临床、放射学和程序替代标志物的数据，并使用单变量和多变量分析与匹配的对照组进行比较。

研究结果显示与对照组相比，服用ARBs的患者在10年时使用皮质类固醇的情况较少（1.06 vs 2.88，P<0.01）。服用ACEI的患者总体病程更差，5年时影像学检查（3.00 vs 1.75，P=0.03）和内窥镜手术（2.70 vs 1.78，P=0.01），内窥镜操作（5.91 vs 3.78，P<0.01）和胃肠道手术（0.59 vs 0.18，P<0.02）的频率更高。在多变量分析、调整CD特征和使用其他抗高血压药物方面，差异仍然显著。

本项研究提供了对克罗恩病患者长期使用RAAS阻断剂的新见解，表明常用处方药物类别之间存在的疗效差异。虽然ACEI与5年和10年的总体病程更差有关，但服用ARB的患者在10年时使用皮质类固醇的比例较少。

原始出处：

Karime, Christian. The Effect of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blocking Agents on the Long-term Disease Course of Patients With Crohn’s Disease. Journal of Clinical Gastroenterology ():10.1097/MCG.0000000000001881, June 26, 2023. | DOI: 10.1097/MCG.0000000000001881.