Hepatology：鞘氨醇激酶1通过下调miR-19b-3p的表达来增加CCR2的表达，进而促进肝纤维化
2018-03-30 MedSci MedSci原创
在肝纤维化过程中，SphK1对KCs和HSCs的激活具有明显不同的作用。在机制上，在KCs中SphK1介导CCL2的分泌；在HSC中，SphK1通过下调miR-19b-3p的表达来增加CCR2的表达。
研究背景：肝星状细胞（HSC）和枯否细胞（KCs）的激活导致了肝脏纤维化的发生。本研究旨在调查鞘氨醇激酶1（SphK1）通过作用于何种细胞，通过何种机制发挥调节肝纤维化的作用。
研究方法和结果：相比正常人的肝组织，SphK1在肝纤维化的肝组织中显著表达，且活性显著增加。SphK1与激活的HSC/KC细胞的一系列标志物（例如：肌间线蛋白、a-平滑肌肌动蛋白(alpha-SMA)、F4/80）一同表达。SphK1的缺失(SphK1(-/-))显著改善了四氯化碳(CCl4)或胆管结扎(BDL)诱导的小鼠的肝损伤，包括转氨酶活性、肝脏组织学、胶原沉积、alpha-SMA和炎症等。同样，在CCl4或BDL诱导的小鼠中，使用SphK1的抑制剂-5C也能显著预防肝损伤和纤维化。在细胞水平上，抑制SphK1显著抑制了HSCs和KCs的激活和迁移。此外，在KCs中敲除SphK1可减少CCL2的分泌，在HSCs中敲除SphK1，减少了CCR2 (CCL2受体)的表达。与WT小鼠相比，SphK1(-/-)小鼠中CCL2分泌减少，而microRNA-19b-3p表达增加。此外，microRNA-19b-3p在HSCs中下调CCR2的表达。采用骨髓移植的动物实验结果进一步加强了SphK1对肝纤维化的功能作用。
研究结论：在肝纤维化过程中，SphK1对KCs和HSCs的激活具有明显不同的作用。在机制上，在KCs中SphK1介导CCL2的分泌；在HSC中，SphK1通过下调miR-19b-3p的表达来增加CCR2的表达。
原始出处
Lan T， Li C， Yang G， et al. Sphingosine kinase 1 promotes liver fibrosis by preventing miR-19b-3p-mediated inhibition of CCR2. Hepatology， 2018 Mar 23. doi： 10.1002/hep.29885.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#鞘氨醇激酶#
34
#肝纤维#
47
#CCR2#
45
#miR#
34
#激酶#
40