Front Endocrinol:早发年龄增加2型糖尿病患者肌肉骨骼损伤的风险

最近的一项全国调查显示，2015年至2017年，全国调查中2型糖尿病的患病率为11.2%。根据2019年的数据，中国老年糖尿病患者人数约为3550万，居世界首位，占全球老年糖尿病患者的25%，并呈上升趋势。糖尿病高危人群的定义包括:(1)年龄大于等于40岁，(2)超重[体重指数(BMI)大于等于24kg/ m2]或肥胖(BMI大于等于28kg/m2)和/或中心性肥胖(男性腰围大于等于90cm，女性腰围大于等于85cm)，(3)血脂异常，(4)家族史或糖尿病前期个人史等。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)患者倾向于年轻化。糖尿病的类型以年龄作为临界值，即早发性糖尿病(EOD，年龄≤40岁)和非早发性糖尿病(NOD，年龄> 40岁。两种不同类型的糖尿病之间是否存在差异，目前还没有全面的观点。

骨质疏松是一种与年龄相关的疾病，有研究认为T2DM是骨质疏松的独立危险，可增加骨折的风险。然而，最近有学者提出骨质疏松也可能是一种糖尿病微血管并发症。肌少症也是一种与年龄相关的疾病。这主要与氧化应激途径的表达有关。肌肉骨骼损伤包括骨质疏松症和肌肉减少症，两者具有相似的病理生理机制，并可相互恶化。

在临床实践中，我们观察到T2DM患者在治疗过程中经常伴有体重变化。其他研究表明，早发型2型糖尿病(EOT2D)患者更肥胖。结合糖尿病，这涉及到一个叫做“代谢综合征”的概念，包括高脂血症、高血糖症、高血压和腹部肥胖。代谢综合征是骨质疏松症的常见危险因素，它增加了糖尿病患者骨质疏松和骨折的风险。

体重增加和肥胖一直被认为是糖尿病的危险因素。肌肉骨骼损伤的发展可以看作是身体成分的变化。在糖尿病的治疗过程中，我们观察到许多患者身体成分的变化。糖尿病与肌肉骨骼损伤的关系越来越受到许多学者的重视，并得到了充分的研究。但不同发病年龄的糖尿病人的肌肉骨骼损伤变化和机体成分变化是否存在差异，目前尚无明确的观点。因此，本研究的目的是阐明EOT2D与非早发型2型糖尿病(NOT2D)肌肉骨骼损伤的差异。

方法:采用1:1倾向评分匹配方法，选择964例2型糖尿病患者，其中男性534例，女性430例，平均年龄52±7岁，平均病程10±8.5年。测定骨密度和体成分，结合生化试验，采用线性回归和二元逻辑回归分析EOT2D、NOT2D与肌肉骨骼损伤的关系。另外，根据是否住院两次选择T2DM患者414例，中位随访时间为44个月。COX生存分析进一步阐明了EOT2D、NOT2D与肌肉骨骼损伤之间的关系。

表1 964例患者经1:1 PSM后的基线描述*。

图2 EOT2D、NOT2D与肌肉骨骼损伤的二元logistic回归分析。调整混杂因素:DN、DR、DPN、DF、胰岛素使用史、双胍类药物使用史、噻唑烷类药物使用史、降压药物使用史、高血压使用史、ACR、TC、TG、HDL、LDL、eGFR、P、Ca、HbA1c、血清C肽。P < 0.05为差异有统计学意义。

图3 EOT2D、NOT2D和肌肉骨骼损伤的受限三次样条图。P < 0.05为差异有统计学意义。灰色部分表示比值比的95%置信区间。

图4  EOT2D和NOT2D随ASM和/或BMD变化的COX生存分析。盲肠骨骼肌群;BMD，骨密度;EOT2D，早发性2型糖尿病;NOT2D，非早发性2型糖尿病。(A) EOT2D和NOT2D随ASM变化的累积风险曲线。(B) EOT2D、NOT2D随骨密度变化的累积风险曲线。(C) EOT2D和NOT2D随ASM和BMD变化的累积风险曲线。

结果:与非早发性2型糖尿病患者相比，A/G与发病年龄呈负相关，差异有统计学意义。EOT2D患肌肉减少症、骨质疏松症甚至肌肉骨骼损伤的风险更高。随着病程的延长，EOT2D患者肌肉质量和/或骨密度下降的风险增加。

结论:EOT2D会增加骨骼肌减少和/或骨质疏松的风险，同时也会增加ASM和BMD降低的风险。此外，脂肪分布可能更集中。

文献来源：Zheng B,  Zhang Y,  Huang L, Early onset age increases the risk of musculoskeletal damage in patients with type 2 diabetes.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14