必看丨HPV和肿瘤君的爱恨情仇，宫颈癌地位岌岌可危

2016-07-10 Mechront 译 MedSci原创

近日美国疾病预防控制中心（CDC）发布的数据显示，从2008年到2012年，在美国每年大约有39000例HPV相关的癌症被诊断。近29000例HPV相关癌症可以通过接种HPV疫苗进行预防。这句话里有几个需要弄明白的信息，什么HPV？与HPV相关的癌症有哪些？最后的关键肯定是如何去预防。对HPV做个简单介绍：人乳头瘤病毒( human papillomavirus，HPV) 是一组嗜上皮组织双链

近日美国疾病预防控制中心（CDC）发布的数据显示，从2008年到2012年，在美国每年大约有39000例HPV相关的癌症被诊断。近29000例HPV相关癌症可以通过接种HPV疫苗进行预防。

这句话里有几个需要弄明白的信息，什么HPV？与HPV相关的癌症有哪些？最后的关键肯定是如何去预防。

对HPV做个简单介绍：人乳头瘤病毒( human papillomavirus，HPV) 是一组嗜上皮组织双链小分子 DNA 病毒的总称。主要有 Alpha、Beta 和 Gamma 三个属。所有传统意义上生殖器或黏膜 HPV 都属于 Alpha-属，也是HPV 种类中最多、最为复杂的部分，依据HPV引起的增生性病变是否致癌，可将其分为高危型和低危型两类。常见的高危型有HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-61等，尤其是HPV-16和HPV-18。

HPV感染具有自限性，常表现为“一过性”感染，大部分人可以通过自身免疫将其清除；只有极小一部分会持续感染；这部分人群中，又只有极小一部分将来会得癌症，并且这是一个相当缓慢的过程。

所以，感染HPV≠癌症。

要谈HPV与癌症，那么宫颈癌肯定是绕不过去的。

（一）HPV与宫颈癌

这绝对是世人皆知的“原配”，恩爱秀的太多，小编不想多说了，提一下HPV相关宫颈癌发病率约为10/10万。

下面谈一下重要的预防：定期检查。当然还有HPV疫苗，但是中国没有上市，暂不符合国情，这个放在最后单独讲。

宫颈癌筛查包括“细胞学-阴道镜-组织学”三阶梯。薄层液基细胞学（TCT）作为筛查，如有异常行阴道镜检查并取活检。常见的宫颈TCT异常包括：低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）。活检报告有宫颈上皮内瘤变（CIN）1级、2级和3级，不过这些都是癌前病变不是癌症，当然CIN 2-3是需要手术治疗的，如果活检是癌，其后的治疗需要根据具体情况而定。

（二）HPV与口咽癌

纽约爱因斯坦医学院的研究人员对96650名参与者进行研究后发现，口腔中检测到HPV-16会使口咽癌的风险增加22倍。

据估计HPV相关口咽癌的发病率在男性为8/10万、女性为1.8/10万。性别差异比较明显。

CDC的数据显示，1984-2004年间HPV相关口咽癌的发病率在20年间上升了225%，按照这个趋势，预计2020年，口咽癌每年的新增病例就会超过宫颈癌。实际上，2009年HPV相关口咽癌患病人数已经超过了宫颈癌（12989 vs.11388）。

有一种“小三上位”的感觉，不愧是后浪推前浪。此时此刻我们需要对其保持警醒，目前大众的观念只熟悉“HPV与宫颈癌”，但是数据显示“HPV与口咽癌”是不可忽视的后起之秀，不能仍由其放肆横行。

（三）HPV与阴茎癌

雨露均沾下，不能偏袒女性，来一个和男人有关的。先来看一个有点重口味的NEJM的案例报道。

男性，54岁，因阴茎龟头右侧出现一个息肉样肿块大约8个月余而来院就诊。如下图所示。

病灶部位可见明显的化脓性分泌物；右侧腹股沟淋巴结可触及明显的肿大；在过去的6个月内，他的体重减轻了9公斤。

过去他曾与多名性伴侣发生过无保护性的性行为。血清学检测结果显示各种性病感染阴性，其中包括人类免疫缺陷病毒感染。

病灶部位和淋巴结肿大处分别去活体组织检查，结果显示为鳞状细胞癌与人乳头瘤病毒感染。

针对该男子的病情，会诊医师对其进行了病灶切除手术（用局部皮瓣对病灶软组织缺损进行覆盖），术后结果令人满意。

案例让我们知道，HPV不仅和女性的宫颈癌有关，还与男性的阴茎癌关系密切。数据显示，HPV相关阴茎癌的发病率约为1.0/10万。

（四）HPV与肛门癌、阴道癌、外阴癌

Lancet上曾有数据显示，95%的肛门癌是因为HPV感染造成；75%的阴道癌是因为HPV感染造成；70%的外阴癌是因为HPV感染造成。当然还有前面已经提到的口咽癌和阴茎癌，分别有75%和60%的案例是拜HPV所赐。

对于HPV相关肛门癌的发病率，男性为1.6/10万，女性为2.5/10万；
HPV相关阴道癌发病率为0.5/10万；
HPV相关外阴癌发病率约为2.4/10万。

虽然相比HPV相关宫颈癌、口咽癌，这些癌症的发病率低得多，但是也不允许忽视。

（五）HPV疫苗

目前全球范围内上市的HPV疫苗有两款：葛兰素史克的二价疫苗卉妍康（Cervarix）、默克公司的四价疫苗佳达修（Gardasil）。

接种疫苗的适应年龄在不同国家和地区其推荐不一样，全球范围内是9至45岁女性。FDA批准的年龄是9~26岁，有机构建议11-12岁是最佳接种年龄。2009年，美国FDA将HPV疫苗的适应症扩大到男性，批准用于9至26岁男性尖锐湿疣的预防。

当全球160多个国家和地区在分享这一块“蛋糕”的时候...中国大陆还没有允许HPV疫苗上市。所以现阶段对HPV相关癌症的预防只能是加大“癌症早期筛查”力度。