Anesthesia & Analgesia : 氯胺酮诱导谵妄样行为并干扰核内体 Tau 蛋白的运输

首都医科大学附属北京佑安医院 张晨 翻译 张本厚 审校

背景：氯胺酮是一种静脉麻醉剂。然而，氯胺酮是否会引起神经毒性和神经行为缺陷仍旧不得而知。谵妄是一种与麻醉和手术相关的急性脑功能障碍综合征，而 tau 蛋白可能与术后谵妄有关。氯胺酮可能影响核内体的功能，而核内体是神经元释放 tau 蛋白的关键细胞器。因此，我们试图确定氯胺酮对小鼠谵妄样行为以及培养细胞中 tau 蛋白运输的影响。

方法：我们采用成年小鼠埋食试验、旷场试验和 Y 迷宫试验来评估小鼠是否存在谵妄样行为。对小鼠血清中的 tau 蛋白含量进行了量化。使用细胞分离法确定氯胺酮对培养细胞中 tau 蛋白的胞内运输、胞外释放以及核内体运输的影响。

结果：氯胺酮会诱发小鼠出现谵妄样行为，并增加了小鼠血清中的 tau 蛋白含量。氯胺酮的使用还导致核内体的积累增加，正如核内体标记物 Rab5 和 Rab7 的增加所证明的那样。此外，氯胺酮还抑制了核内体的成熟，这表现在膜结合减少而增加细胞质中 Rab5 和 Rab7 数量。因此，氯胺酮增加了培养细胞核内体和细胞培养基中的 tau 蛋白。

结论：这些数据表明氯胺酮可能会干扰细胞内 tau 蛋白的运输并诱发谵妄样行为，促进了未来有关麻醉剂潜在神经毒性的研究。