Radiology：18F-FAPI PET/CT心肌活性在预测肥厚性心肌病心源性猝死方面的价值

心源性猝死（SCD）是肥厚型心肌病（HCM）最为严重的并发症，年发病率为0.5%-1%。2014年欧洲心脏病学会指南提出了一个5年SCD风险的预测模型，并对HCM的植入式心律转复除颤器的安装进行了连续估计。
在HCM中，心肌纤维化先于左心室（LV）肥大的发生，并因肥大、缺血和梗阻而进一步加重。心肌纤维化与SCD因素的发生率增加有关，特别是室性心律失常，与HCM相关的发病率和死亡率也随之增加。因此，早期发现心肌纤维化可以为及时干预和预防SCD提供机会。

带有晚期钆增强的心脏MRI是评估替代纤维化（即瘢痕组织）的有效影像学工具。由于广泛的瘢痕可以预测不良的左心室重塑和收缩功能障碍（即终末期HCM），晚期钆增强的程度（占左心室质量的15%）已被纳入HCM风险分层策略。然而，晚期钆增强反映的是细胞外基质体积的变化，而不是提供成纤维细胞或胶原蛋白的定向成像。2020年美国心脏病学院和美国心脏协会的指南建议每3-5年重复一次心脏MRI，以帮助评估晚期钆增强的变化。然而，漫长的复查周期也反映了晚期钆增强在检测纤维化变化方面的不足。因此，有必要开发一种敏感的技术来帮助检测心肌纤维化的早期变化。

心肌纤维化是一个由心肌成纤维细胞激活介导的高度动态过程，表现为细胞外基质平衡的丧失和胶原蛋白的过度沉积。因此，成纤维细胞的激活表明早期的心肌纤维化。成纤维细胞活化蛋白是一种具有二肽酶和I型胶原酶活性的II型整膜糖蛋白，它的表达是活化成纤维细胞的一个独特特征。临床上开发并引入了放射性标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）靶向示踪剂用于检测激活的成纤维细胞，并被广泛用于癌症的PET/CT成像。一些研究通过FAPI成像确定了心血管疾病中成纤维细胞的激活，并发现了FAPI成像在HCM中具有独特的优势和应用潜力。然而据我们所知，还没有研究探讨HCM中心脏成纤维细胞激活的特点。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究评估了HCM中心脏FAPI PET/CT成像的特点，并探讨了其与2014年欧洲心脏病学会5年SCD风险评分的关系。

本项研究于2021年7月至2022年1月期间对本机构内就诊的患有HCM的参与者和健康对照参与者进行了心脏氟18（18F）标记的FAPI PET/CT成像。心肌FAPI活性被量化为强度（靶向与背景的摄取比）、范围（左心室[LV]的FAPI心肌百分比）和数量（LV的FAPI心肌百分比×靶向与背景比）。在心脏MRI上分析了区域室壁厚度。5年SCD风险评分是根据2014年欧洲心脏病学会指南计算的。采用单变量和多变量线性回归分析来确定与FAPI量相关的因素，并探讨了FAPI量与5年SCD风险之间的相关性。

50名患有HCM的研究参与者（平均年龄43岁±13[SD]；32名男性）和22名健康对照参与者（平均年龄45岁±17；14名男性）被纳入最终研究。所有HCM患者的左心室心肌中都有强烈的、不均匀的心脏FAPI活动，且高于健康对照组（目标与背景比的中位数分别为8.8和2.1；P<0.001）。在HCM中，检测到的具有FAPI活性的节段多于肥厚节段的数量（中位数，14 vs 5；P < .001）；84%的非肥厚节段有FAPI活性。对数转换后的FAPI数量与高敏肌钙蛋白I和左心房直径呈正相关，与LV射血分数Z-score呈负相关。FAPI的活动程度与5年SCD风险评分呈正相关（r = 0.32; P = .03）。

 
图 氟18（18F）标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）成像能够帮助检测肥厚型心肌病（HCM）的心脏MRI中肥厚区以外的更多受累心肌。（A-D）一名52岁男性的图像，诊断为HCM已有18年。所选的心脏MRI短轴图像（A-C）显示肥厚的中段（15毫米，*），用极坐标图表示（D）。(E-H）相应的18F-FAPI的短轴图像（E-G）和极坐标图（H）表明在肥厚区之外有较大的心肌成纤维细胞活化区域

本项研究通过使用氟18成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET/CT成像，确定了肥厚型心肌病（HCM）的心肌成纤维细胞激活情况。其中，高敏肌钙蛋白I、左心房直径和左心室射血分数与FAPI数量有关，FAPI数量与5年的心脏猝死风险呈正相关。因此，FAPI成像可作为评估心肌损伤的一种有临床前景的影像学方法，可用于HCM的风险分层及预后评估。
原文出处：

Li Wang,Yilu Wang,Juan Wang,et al.Myocardial Activity at 18F-FAPI PET/CT and Risk for Sudden Cardiac Death in Hypertrophic Cardiomyopathy.DOI:10.1148/radiol.221052