Nat Metab:细胞的“酸碱体质”可以调节肿瘤生长
2020-11-04 haibei MedSci原创
癌细胞的生长和增殖增强伴随着细胞代谢的深刻变化。这些代谢变化在生理条件下也是常见的,包括葡萄糖酵解增加,伴随着细胞pH值(pHc)的升高。然而,至今为止,这些变化如何帮助增强细胞的生长和增殖还不清楚。
癌细胞的生长和增殖增强伴随着细胞代谢的深刻变化。这些代谢变化在生理条件下也是常见的,包括葡萄糖酵解增加,伴随着细胞pH值(pHc)的升高。然而,至今为止,这些变化如何帮助增强细胞的生长和增殖还不清楚。
最近,研究人员在Nature Metabolism杂志发文表明,pHc升高专门协调一个E2F依赖性的转录程序,通过促进cyclin D1的表达,推动细胞增殖。
pHc依赖性cyclin D1的转录需要转录因子CREB1,ATF1和ETS1,和组蛋白乙酰转移酶p300和CBP的帮助。生化表征显示,CREB1-p300/CBP相互作用作为pH传感器和巧合检测器,整合不同的有丝分裂信号来调控cyclin D1的转录。
研究人员还表明,pHc的升高有助于恶性胸膜间皮瘤(MPMs)中cyclin D1表达的增加,并使这些细胞对pHc的药理降低不敏感。
综上所述,这些数据表明pHc升高是调节G1进展的关键细胞信号,并提供了一种机制,将pHc升高与MPMs,以及其他可能的cyclin D1依赖性肿瘤中cyclin D1的致癌激活联系起来。
因此,pHc的增加可能代表了癌症病因学中一个功能上重要的早期事件,可以进行治疗干预。
原始出处:
Lisa Maria Koch et al. Cytosolic pH regulates proliferation and tumour growth by promoting expression of cyclin D1. Nature Metabolism (2020).
作者:haibei
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