降糖、减重持续3年以上！超两万人研究：司美格鲁肽真实“表现”如何？

司美格鲁肽是一种强效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。目前每周一次司美格鲁肽（2.4 mg）皮下给药已经获得美国FDA批准用于超重（体重指数[BMI] 27 kg/m²~30 kg/m²）或肥胖症（BMI≥30 kg/m²）患者的长期体重管理。大量研究证据表明，司美格鲁肽不仅能显著减轻超重或肥胖症患者的体重，还能为患者的心脏代谢危险因素带来有利影响。

不过截至目前，司美格鲁肽在2型糖尿病患者中的疗效和安全性仍然缺乏长期、大规模真实世界数据。近日，糖尿病领域一年一度的国际盛会——2023欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）在德国隆重召开，会议期间公布的一项研究基于大型患者队列的长期治疗（患者治疗时间长达3年）数据证实，在真实世界中，司美格鲁肽治疗能显著、持续地降低2型糖尿病患者的血糖和体重。

截图来源：EASD官网

既往多项随机对照试验的结果已经证实，每周一次司美格鲁肽治疗能为2型糖尿病患者带来可观疗效。当前这项研究通过对大型患者队列（患者治疗时间长达3年）的数据进行分析，评估司美格鲁肽皮下注射给药对2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA_1c）水平以及体重的影响。

当前这项研究的患者队列数据来源于以色列第二大健康维护组织（Maccabi Healthcare Services）。患者纳入标准包括：糖尿病注册登记研究的成人患者；患者至少接受一次司美格鲁肽治疗（皮下注射给药）；患者在治疗开始前12个月和治疗开始后6±3个月进行了一次HbA_1c检测。

研究人员分析了患者治疗3年期间HbA_1c、体重以及其他代谢参数的变化。此外，研究人员还通过分析前180天内司美格鲁肽的覆盖天数比例（PDC），从而评估患者治疗的依从性。

整体而言，当前研究期间共有23442例患者开始司美格鲁肽皮下注射治疗，且符合分析纳入标准。这些患者（49.1%为女性）的平均年龄为62.2岁、平均体重为94.1 kg、平均BMI为33.7 kg/m²、平均HbA1c为7.6%。

在开始司美格鲁肽治疗前，共有29.8%的患者接受了胰岛素治疗；30.7%的患者接受了另外一种GLP-1受体激动剂治疗。

司美格鲁肽治疗的依从性方面，分析数据显示，有75%的患者在治疗的前6个月内PDC超过60%。

疗效方面，意向治疗（ITT）人群的分析结果显示，接受司美格鲁肽治疗后2型糖尿病患者的平均HbA_1c降低至6.82%，总体而言患者HbA_1c相较于治疗前平均降低了0.77%（p<0.001）；此外，ITT人群的分析结果还显示，司美格鲁肽治疗使患者平均体重降低至89.7 kg，相较于治疗前平均降低了4.7 kg（p<0.001）。

相较于既往接受过GLP-1受体激动剂治疗的患者而言，既往未接受过此类药物治疗的患者HbA_1c和体重降低程度更为明显。具体而言，未接受过GLP-1受体激动剂治疗和接受过此类药物治疗的患者HbA_1c降低幅度分别为0.87%和0.54%；体重减轻幅度分别为5.51 kg和3.01 kg（两种结局的组间差异p值均小于0.001）。

治疗依从性较高的患者HbA_1c和体重降低幅度也更大。分析结果显示，PDC≥60%的患者HbA_1c和体重降低幅度均大于PDC＜60%的患者（两种结局的组间差异p值＜0.001）。此外，分析结果还提示，患者中止司美格鲁肽治疗的中位时间为18.0个月。

值得关注的是，ITT分析结果表明，接受司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者HbA_1c水平和体重的降低均维持了3年以上。

研究作者强调，当前这项研究基于大型糖尿病患者队列数据证实，在真实世界中，司美格鲁肽皮下治疗180天后可为患者带来血糖控制、体重方面的临床相关改善，这与随机对照试验中观察到的结果相当。

总体而言，司美格鲁肽治疗在降低血糖、控制体重方面疗效可持续长达3年以上，这一结果支持司美格鲁肽皮下治疗用于2型糖尿病患者的长期管理。

参考资料

[1] Semaglutide therapy resulted in significant sustained reduction in blood glucose and weight over three years in patients with type 2 diabetes in a real world setting. Retrieved Oct. 06, 2023 from https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10899/Session/170