第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）2023：代谢特征可帮助预测哪些吸烟者会发展为2型糖尿病

在2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）（10 月 2 日至 6 日）上公布的最新研究结果发现，吸烟会增加患 2 型糖尿病的风险，部分原因是吸烟会影响血液中代谢物--新陈代谢过程中产生的小分子化学物质。这些代谢变化对糖尿病风险的影响似乎在具有 2 型糖尿病遗传易感性或胰岛素抵抗的个体中被放大。另外，对来自英国生物库的93,000 多名参与者分析还确定了131种代谢特征，这有助于预测哪些吸烟者更有可能患上 2 型糖尿病。

研究者表示，该研究首次根据代谢组图谱建立了吸烟人群的代谢特征，为了解吸烟如何影响代谢物以增加2型糖尿病风险提供了新的见解。这些发现强调了不吸烟或戒烟对预防糖尿病的重要性，特别是对具有糖尿病遗传风险因素的人群来说。

以往的观察证据表明，吸烟者患2型糖尿病的几率要高出20%-60%，但其潜在机制尚不清楚。为了填补这一空白，研究人员使用核磁共振波谱（NMR）分析了2006-2010年英国生物库（该生物库拥有约50万英国志愿者的基因、健康和医疗信息）中采集的93722名从未吸烟、曾经吸烟和目前吸烟但未患糖尿病者（年龄在37-73岁之间）血液样本中的数百种代谢物。代谢组学数据于2012-2013年再次收集。

结果显示，中位随访13年期间，共发现了1869例新的糖尿病病例。通过观察分析和因果关系分析，确定了131种受吸烟影响的代谢物，包括糖蛋白乙酰基（一种炎症生物标志物）、脂肪酸和脂质。

在考虑了年龄、性别、教育水平、种族、体重指数、体力活动、饮食和糖尿病家族史等传统糖尿病风险因素后，与从不吸烟者相比，目前吸烟会使患2型糖尿病的风险增加73%，其中38%的超额风险是通过与吸烟有关的代谢特征介导的（男性为44%，女性为30%）。

就游离脂肪酸而言，吸烟似乎会导致不健康的饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸含量升高，而健康的多不饱和脂肪酸，如 DHA、ω-6 脂肪酸和ω-3 脂肪酸（主要存在于海产品中）的比例降低。吸烟还与代谢物呈正相关，包括极低密度脂蛋白（VLDL）中的不同脂质、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（也称为 "坏 "胆固醇），以及各种形式的高密度脂蛋白胆固醇（通常称为好胆固醇）水平较低。

值得关注的是，大多数与吸烟有关的代谢变化在戒烟后是可逆的。另外，代谢特征水平高的人患 2 型糖尿病的风险比代谢特征水平低的人高 61%。代谢特征水平高且遗传易感性高的人患2型糖尿病的几率是代谢特征水平低且遗传易感性低的人的3倍。

遗传易感性和代谢特征之间的相互作用增强了对2型糖尿病的整体影响。研究者表示，同时具有高遗传易感性和高代谢特征水平的人患2型糖尿病的超高风险，超过了我们将仅具有高遗传易感性的人的超额风险和仅具有高代谢特征水平的人的超额风险相加的预期。研究结果表明，与普通人群相比，高遗传易感性人群避免吸烟更为重要。

研究人员进一步测试并验证了TwinGene Study中3626名参与者的血液样本的代谢特征。他们指出，尽管生活在英国和瑞典的个体有着不同的饮食习惯、生活方式和环境暴露，但代谢特征确定2型糖尿病风险的能力具有很高的可重复性。

"瑞典人群中研究结果的可重复性表明了该方法的稳健性，"研究者说。"尽管如此，一半以上的吸烟与糖尿病之间的联系并不能用代谢特征来解释，这表明吸烟的其他病理生理后果在糖尿病的发展中起到了一定的作用。这些机制可能包括吸烟对胰腺组织和β细胞功能的不利影响。”

尽管研究结果很重要，但研究人员指出了这项研究的一些局限性，包括吸烟状况和代谢物水平在随访过程中可能会发生变化，这可能会影响研究结果；而且这项研究主要是在欧洲裔人群中进行的，因此研究结果可能无法推广到其他人群。

参考资料
Metabolic signature can help predict which smokers will develop type 2 diabetes.https://medicalxpress.com/news/2023-10-metabolic-signature-smokers-diabetes.html