Blood：北美ATLL患者具有独特的突变和表观遗传图谱，有望采用表观遗传治疗
2018-08-15 qinqiyun MedSci原创
中心点：北美ATLL患者具有独特的遗传图谱，携带高频的与预后相关的表观遗传突变，包括EP300突变。携带EP300的ATLL样本，p53功能受损，对地西他滨治疗敏感性多变。摘要：成人T细胞白血病淋巴瘤（ATLL）是一种罕见的T细胞肿瘤，好发于日本、加勒比海和拉丁美洲人群。大部分北美ATLL患者为加勒比人后裔，与日本ATLL患者相比，其特征为化疗耐受性疾病发病率高、预后差。为明确两个队列的遗传差异，
中心点：
北美ATLL患者具有独特的遗传图谱，携带高频的与预后相关的表观遗传突变，包括EP300突变。
携带EP300的ATLL样本，p53功能受损，对地西他滨治疗敏感性多变。
摘要：
为明确两个队列的遗传差异，研究人员对30位北美ATLL患者进行靶向外显子测序，并将结果与日本ATLL病例进行对比。虽然两个队列的TP53突变频率相当，但表观遗传和组蛋白修饰基因的突变频率（57%）明显高于日本队列，而JAK/STAT和TCR/NF-κB信号通路基因的突变频率又显著低于日本队列。
最常见的表观遗传突变是会影响EP300（20%）的基因。在一定范畴内，表观遗传突变与预后不良相关。此外，研究人员通过对9例原发患者病例进行RNA-seq分析也发现了北美ATLL患者与日本ATLL患者之间存在差异。携带突变型EP300基因的ATLL患者样本，p53蛋白总量和乙酰化p53蛋白均减少，并具有与p53突变型癌症相似的转录特征。
更为重要的是，在EP300突变型ATLL样本中，地西他滨具有高度的选择性单药活性，提示地西他滨治疗可诱导EP300突变型ATLL细胞合成性致死。
总而言之，本研究表明北美ATLL患者具有独特的遗传图谱，特征是表观遗传突变频繁，或可采用DNMT抑制剂进行预临床靶向治疗。
原始出处：
Urvi A. Shah，et al. North American ATLL has a distinct mutational and transcriptional profile and responds to epigenetic therapies. Blood 2018 ：blood-2018-01-824607； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-01-824607
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