CPP:研究示食物摄入显著增加埃克替尼的吸收和暴露水平
2014-05-05 秀荣 医学论坛网
埃克替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被证明对裸鼠移植瘤具有疗效。中国和美国学者研究发现,在剂量范围超过100~600 mg的情况下,无论健康雄性对象(n = 22)是摄食还是未摄食,埃克替尼都有很好的耐受性,且此时,曲线下面积(AUC)所表达的埃克替尼的暴露水平会随着剂量的增加而相应升高。在健康对象中,食物摄入可显著增加埃克替尼的吸收和暴露水平。论文2014年4月1日在线发表于
埃克替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被证明对裸鼠移植瘤具有疗效。中国和美国学者研究发现,在剂量范围超过100~600 mg的情况下,无论健康雄性对象(n = 22)是摄食还是未摄食,埃克替尼都有很好的耐受性,且此时,曲线下面积(AUC)所表达的埃克替尼的暴露水平会随着剂量的增加而相应升高。在健康对象中,食物摄入可显著增加埃克替尼的吸收和暴露水平。论文2014年4月1日在线发表于《癌症化疗与药理学》(Cancer Chemotherapy and Pharmacology)杂志。
该研究在22名健康对象中开展,分为两项研究:随机化、2拉丁方交叉的剂量比例研究(n=12)和随机化、双向交叉的食物影响研究(n = 10)。
结果为,单剂量之后埃克替尼的血浆浓度达到了峰值,达峰时间(Tmax)中位值为0.75~3.5 h,之后下降,药物消除半衰期(t1/2β )均值为6.02~7.83 h。在超过剂量范围100~600 mg的情况下,AUC值与剂量是成比例的,药峰浓度(Cmax) 在剂量增加的情况下显示轻微饱和。在埃克替尼剂量不变的情况下,只有0.2%的埃克替尼是经肾脏分泌的。在给予400mg埃克替尼并摄入高脂肪、高热量食物之后,AUC和Cmax均值都显著升高,分别升高59%和79%。3名对象发生了不良反应(皮疹、AST和ALT升高、外伤等)。皮疹、AST和ALT水平升高被认为具有药物相关性。未见严重不良反应。
原始出处:
作者:秀荣
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#食物#
51
#埃克替尼#
76