Cell Prolif：FPS-ZM1或可用于治疗糖尿病性骨质疏松症
2018-07-21 MedSci MedSci原创
糖尿病相关的骨质疏松症是由骨吸收和骨形成不平衡引起的。晚期糖基化终产物（AGEs）被认为是导致糖尿病性骨质疏松症的原因。尽管脂肪来源的干细胞（ASCs）是骨组织再生中有希望的成体干细胞，但需要探索ASCs在糖尿病环境中的成骨能力。本研究旨在探讨AGEs对ASCs成骨潜能的影响，并探讨其作用所涉及的信号通路。研究人员从腹股沟脂肪中分离ASCs，并在有或没有AGEs和AGPS受体抑制剂FPS-ZM1（
糖尿病相关的骨质疏松症是由骨吸收和骨形成不平衡引起的。晚期糖基化终产物（AGEs）被认为是导致糖尿病性骨质疏松症的原因。尽管脂肪来源的干细胞（ASCs）是骨组织再生中有希望的成体干细胞，但需要探索ASCs在糖尿病环境中的成骨能力。本研究旨在探讨AGEs对ASCs成骨潜能的影响，并探讨其作用所涉及的信号通路。
研究人员从腹股沟脂肪中分离ASCs，并在有或没有AGEs和AGPS受体抑制剂FPS-ZM1（RAGE）的成骨培养基中培养。使用茜素红-S、油红-O和阿尔新蓝染色分别确认ASCs的成骨、成脂和软骨形成潜力。使用免疫荧光、蛋白质印迹和实时PCR用于测量成骨分化、DNA甲基化和Wnt信号传导的标志物的变化。
结果证实了ASCs的多潜能性。AGEs处理后，ASCs的OPN和RUNX2的表达减少，并且随着RAGE，5-MC，DNMT1和DNMT3a的表达增加，出现明显的矿化损失。AGEs处理还导致Wnt信号传导通路标志物的丧失，包括β-连环蛋白和LEF1，以及GSK-3β的表达增加。RAGE抑制剂FPS-ZM1治疗后，拯救了AGEs诱导的成骨潜能的丧失，调节了DNA甲基化和ASCs中Wnt信号传导通路的上调。
综上所述，该研究结果表明，AGEs-RAGE信号通过调节DNA甲基化和Wnt信号通路在骨诱导条件下抑制ASCs的成骨潜能。FPS-ZM1可以挽救AGEs的负面影响，为糖尿病性骨质疏松症患者的骨组织再生提供一种可能的治疗方法。
原始出处：
Zhang M, Li Y, et al., Blockade of receptors of advanced glycation end products ameliorates diabetic osteogenesis of adipose-derived stem cells through DNA methylation and Wnt signalling pathway. Cell Prolif. 2018 Jul 16:e12471. doi: 10.1111/cpr.12471.
作者：MedSci
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