Circulation：蛋白磷酸酶1中间体在心衰进程中发生重组，或可作为心衰治疗的分子靶点
2018-10-14 MedSci MedSci原创
心脏衰竭（HF）是一种复杂的疾病，尽管在治疗方面取得了进展，但发病率仍在上升。长久以来，蛋白磷酸酶1（PP1）就被认为与HF病理机制相关，但其确切作用尚不明确，而且充满争议。以前的大多数研究仅检测PP1的催化亚基（PP1c），未研究其负责全酶定位以及底物特异性的不同的中间体。在本研究中，David Y. Chiang等人在心脏组织中定义了PP1中间体，被推测该中间体在HF进展过程中会在特定的PP1
心脏衰竭（HF）是一种复杂的疾病，尽管在治疗方面取得了进展，但发病率仍在上升。长久以来，蛋白磷酸酶1（PP1）就被认为与HF病理机制相关，但其确切作用尚不明确，而且充满争议。以前的大多数研究仅检测PP1的催化亚基（PP1c），未研究其负责全酶定位以及底物特异性的不同的中间体。在本研究中，David Y. Chiang等人在心脏组织中定义了PP1中间体，被推测该中间体在HF进展过程中会在特定的PP1c间体水平上发生重组。
对小鼠行横主动脉缩窄术，并根据射血分数分为假性、肥大、中度HF（射血分数 30-40%）和重度HF（<30%）组。
分别从小鼠心肌细胞和HeLa的裂解液中定量检测了71和98种PP1c中间体，包括多种新型中间体和蛋白质复合物。这是有史以来从任何组织中获取的最大的可重复的PP1中间体数据，包括初级和二级/三级中间体。九个PP1c中间体在与PP1c结合时发生的改变与HF进展密切相关，包括两个已知的（Ppp1r7和Ppp1r18）和七个新型中间体。在所有的心肌PP1中间体中，Ppp1r7与PP1c的结合能力最强。特异性敲除小鼠心肌Ppp1r7可导致心脏功能障碍和肌浆网钙释放破坏。
对PP1的研究最好是在它的在心衰进展过程中会发生明显重组的中间体的水平上。与心衰进展相关的9个关键中间体可能是治疗心衰的潜在靶点。特别是Ppp1r7作为PP1c的竞争性分子“海绵”，可能在PP1中间体调控中发挥中心作用。
原始出处：
David Y. Chiang，et al. Rearrangement of the Protein Phosphatase 1 Interactome During Heart Failure Progression.Circulation.April 18， 2018；138：1569–1581
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