Neurology:干扰素信号抑制,不会干扰帕金森病风险或发病年龄

2021-04-09 Freeman MedSci原创

干扰素信号抑制,不会干扰帕金森病风险或发病年龄

外周的炎症被推测为帕金森病(PD)的发病原因之一,尤其是当存在于胃肠道时。肿瘤坏死因子(TNF)是一种强效的促炎细胞因子,通过与其受体结合,触发细胞内信号传导,发挥多种生物效应。

目前已有多种类型的TNF抑制剂获准用于治疗全身性炎症性疾病,包括炎症性肠病(IBD)。在最近一项针对IBD患者的大型队列研究中,暴露于抗TNF疗法与较低的PD风险相关,这意味着TNF抑制可能对PD有神经保护作用。然而,这些研究结果是观察性的,因此容易出现几种形式的偏差,排除了因果解释,包括混杂和反向因果关系。此外,从IBD患者样本中获得的结果可能无法推广到没有IBD的个体。

孟德尔随机化是一种很有价值的方法,有助于解答药物流行病学中的问题。在与药物暴露有关的孟德尔随机化研究中,扰乱药物靶点(通常是一种特定的蛋白质)表达或功能的遗传变异被用来预测用治疗方法调节该靶点的效果。由于孟德尔随机化原则,这种遗传变异与疾病的关联预计不会产生混杂或反向因果关系,从而有助于因果推断。

藉此,瑞典卡洛琳斯卡医学院的Xiaoying Kang 采用孟德尔随机化,利用编码TNF受体1(TNFR1)的基因中或附近的遗传变异,进一步评估靶向TNF信号传导对PD预防或治疗的治疗潜力。

为了评估长期肿瘤坏死因子(TNF)抑制对帕金森病(PD)风险和发病年龄的影响,他们使用全基因组关联研究(GWAS)汇总统计进行了2个样本的孟德尔随机研究。

与较低的循环C反应蛋白(CRP;GWAS n = 204,402)的遗传关联,确定了编码TNF受体1(TNFR1)的基因(TNFRSF1A)附近的遗传变异,对抗TNF治疗药物阻断TNFR1信号的预测性。

他们利用 International Parkinson's Disease Genomics Consortium和23andMe公司的GWAS数据,估计了TNF-TNFR1抑制对PD风险(ncases/controls = 37,688/981,372)和PD发病年龄(n = 28,568)的影响。为了验证变异作为长期抗TNF治疗的代理,还评估了变异关联是否反映了TNFR1抑制对克罗恩病、溃疡性结肠炎和多发性硬化症风险的预期影响(n = 38,589-45,975)。

他们发现,TNF-TNFR1信号抑制估计不会影响PD风险或发病年龄。

相比之下,基因指数的TNF-TNFR1信号阻断可预测克罗恩病(OR 0.75;95% CI 0.65-0.86)和溃疡性结肠炎(OR 0.84;95% CI 0.74-0.97)风险降低,多发性硬化症风险增加(OR 1.57;95% CI 1.36-1.81)。在使用不同遗传工具和孟德尔随机化估计器的不同模型中,发现是一致的。

这个研究的重要意义在于,通过孟德尔随机研究,间接证明了TNF-TNFR1信号抑制不大可能会预防或延迟PD发病。

原文出处:

https://n.neurology.org/content/96/12/e1672
Tumor Necrosis Factor Inhibition and Parkinson Disease
A Mendelian Randomization Study
Xiaoying Kang, Alexander Ploner, Nancy L. Pedersen, Sara Bandres-Ciga, Alastair J. Noyce, Karin Wirdefeldt, Dylan M. Williams
Neurology Mar 2021, 96 (12) e1672-e1679; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011630

作者:Freeman



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  1. 2022-09-17 小小医者

    #干扰素#信号抑制,不会干扰#帕金森病#风险或发病年龄

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  2. 2021-06-27 340133210_47538571

    学习

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  3. 2021-04-09 肝胆想招

    好文章

    0

  4. 2021-04-11 ms5000000518166734

    已读,受益匪浅呀!

    0

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