T药+白蛋白紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌:PD-L1阳性人群OS获益显著,亚洲人群不佳
2020-09-22 医药魔方 医药魔方
FDA在2019年3月基于IMpassion130研究的PFS改善证据(7.4 vs 4.8个月,疾病恶化或死亡的风险降低40%)加速批准阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除
FDA在2019年3月基于IMpassion130研究的PFS改善证据(7.4 vs 4.8个月,疾病恶化或死亡的风险降低40%)加速批准阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)患者,为这类难治性患者带来了治疗新选择。阿替利珠单抗也是当前唯一一个获批用于三阴乳腺癌的PD-1/PD-L1类药物,目前也被国际指南推荐用于一线治疗PD-L1表达阳性的转移性TNBC患者。
三阴乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌病理类型的10%~20%,多发于绝经前女性,侵袭性强,易转移,预后极差,确诊后的生存期通常不超过20个月,5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感,一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗,标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型,即便是同一治疗方案,不同患者的应答水平也有很大差异,而且多数患者很快会产生耐药性。
IMpassion130研究已经证明了阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇(A+nP)作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇(P+nP)可以显着延长患者PFS,降低疾病进展风险。本届ESMO大会则公布了IMpassion130研究的成熟总生存期(OS)数据。
01研究设计
IMpassion130研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验,共入组902例初治晚期TNBC患者,按照1:1随机分组,分别给予阿替利珠单抗(800mg,iv,d1和d14,28天为一个周期)+白蛋白紫杉醇(A+nP,n=451)作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇(P+nP,n=451),直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究根据是否肝转移、是否接受过紫杉烷药物和PD-L1表达情况分层,患者基线特征如下表所示。
(来源:ESMO 2020,下同)
研究设共同主要终点,包括按照RECIST 1.1标准评估的PFS,以及意向治疗人群(ITT)和PD-L1表达阳性患者的OS。
02研究结果
截至2020年4月14日,ITT人群A+nP组中位随访时间19.7个月,共收集到322例死亡病例;P+nP组中位随访时间18.0个月,收集到344例死亡病例。
在ITT整体人群中,A+nP组中位OS为21.0个月(19.0~23.4个月),P+nP组中位OS为18.7个月(16.9~20.8个月),两组之间未见显着性差异(HR=0.87,P=0.077)。两组的3年OS生存率分别为28%和25%。
在PD-L1表达阳性患者中,A+nP组中位OS为25.4个月(19.6~30.7个月),P+nP组中位OS为17.9个月(13.6~20.3个月),两组的3年OS生存率分别为36%和22%,A+nP组的死亡风险降低了33%(HR=0.67,95% CI: 0.53-0.86)。
但是在PD-L1表达阴性患者人群,A+nP组与P+nP组相比,中位OS均为19.7个月,并不能降低死亡风险(HR=1.02,95% CI: 0.84-1.24)。
在按年龄、种族、ECOG评分、紫杉烷类药物治疗既往史、肝转移、PD-L1表达状态等因素分层后,对临床各亚组的数据统计发现,PD-L1表达状态是区分A+nP治疗能否带来显着OS获益的可靠生物标志物。不过在PD-L1表达阳性患者中,A+nP的治疗效果存在明显的人种差异,亚洲人群接受A+nP治疗相比P+nP并不能降低死亡风险(HR=1.10, 95% CI:0.60-2.02)。
安全性方面,两组所有级别的治疗相关不良事件发生率相似,A+nP组3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率高于P+nP组(42% vs 30%),5级TRAEs均少见。两组发生率超过20%的不良事件类似。
03研究结论
IMpassion130研究的最终OS结果证明,对于PD-L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者,阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇作为一线疗法相比安慰剂+白蛋白紫杉醇可使OS延长7.5个月,死亡风险降低33%,不良事件相似可控,具有良好的风险获益比。
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