Blood：促进红细胞生成联合铁限制可明显改善β-地中海贫血的贫血
2020-06-19 医刀 MedSci原创
增加促红细胞生成素的敏感性或活性可改善β-地中海贫血的促红细胞生成；红系刺激剂与红系铁限制剂联合使用可纠正β-地中海贫血的贫血。
中度地中海贫血是一种以红细胞生成无效（IE）、贫血、脾肿大和全身性铁超负荷为特征的疾病。研究人员正在探索新的治疗方法，基于减少铁吸收，如使用铁调素激活剂：Tmprss6-反义寡核苷酸(ASO)等），或增加红细胞生成，如促红细胞生产素(EPO)或调节转铁蛋白受体2(Tfr2)控制RBC合成的能力。
用Tmprss6-ASO靶向Tmprss6 mRNA被证明可提高诱导铁限制有效地提高IE和脾肿大。但Casu等人推测联合疗法的疗效可能优于单一疗法。因此，Casu等人用Tmprss6-ASO联合EPO或敲除了受β-地中海贫血中间媒介影响的动物 (Hbbth3/+)骨髓中的单个Tfr2等位基因，对其推测进行研究。
单用EPO或敲除单个Tfr2等位基因可增加血红蛋白水平和RBC。但单用EPO或Tfr2单等位基因缺失分别加剧了或没有改善β-地中海贫血小鼠的脾肿大。
为克服这一状况，研究人员推测一定水平的铁限制（通过靶向Tmprss6）将改善脾肿大，同时保留由EPO或Tfr2缺失介导的对RBC产生的有益作用。虽然单用Tmprss6-ASO也可以改善贫血，但Tmprss6-ASO + EPO或Tmprss6-ASO + Tfr2单等位基因缺失处理后的血红蛋白水平显着升高，而且脾肿大明显缩小。
总而言之，本研究结果清楚地提示这些联合处理（Tmprss6-ASO + EPO或Tmprss6-ASO + Tfr2单等位基因缺失）在缓解β-地中海贫血的IE和贫血方面优于单一处理，为将这些联合方法转化到临床实际应用提供了指导。
原始出处：
Carla Casu，et al. Correcting β-thalassemia by combined therapies that restrict iron and modulate erythropoietin activity. Blood. June 17，2020.
作者：医刀
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很有意思的研究
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#EPO#联合#铁#限制可明显改善#β-地中海贫血#的贫血，那么不用EPO，用#罗沙司他#呢？
243
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67
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73
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64