45%的痴呆可预防！《柳叶刀》最新报告：这14个危险因素要尽早改变

随着人类预期寿命的增加，世界范围内痴呆患者数量也将持续增加。预计到2050年，全球痴呆人数将翻2倍，相比于2019年的5700万痴呆患者，这一数字将增加到1.53亿。

近日，《柳叶刀》（The Lancet）委员会发表了2024痴呆预防、干预和护理报告，在2020年报告的基础上新增了两项痴呆可改变危险因素，分别为未经治疗的视力丧失和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过高。委员会指出，改变14项危险因素可预防或延迟多达45%的痴呆，报告同时更新了检测阿尔茨海默病（AD）的最新生物标记物进展、诊断新定义和治疗进展。

截图来源：The Lancet

该报告由来自全球27位痴呆领域知名专家撰写成稿，目的是呼吁全球关注痴呆进展，并为预防和管理痴呆提供参考建议。报告主要作者，来自英国伦敦大学的Gill Livingston教授表示：“根据新发布的报告，在降低痴呆风险方面，我们可以做的事情还有很多，无论什么时候采取干预措施都不算太早或太晚，因为只要去做了，对于我们生命的任何阶段都是有益的”。

自2020年以来，委员会估计通过控制风险因素可预防的痴呆比例已经从40%上升到45%，且风险因素也从12项增加到14项，这意味着委员会认为可改变风险因素对于预防和延缓痴呆的作用和影响在不断加强。委员会针对这14项危险因素，提出了具体行动指南：

1）LDL-C水平过高：监测并治疗中年期的LDL-C水平过高。

2）视力丧失：及时筛查视力并积极治疗。

3）高血压：预防或降低高血压，从40岁起将收缩压控制在130 mmHg及以下。

4）糖尿病：积极预防糖尿病及相关并发症。

5）肥胖：保持健康的体重、及早开始治疗肥胖，这也有助于预防糖尿病。

6）过量饮酒：提高对饮酒危害的认知，减少酒精摄入。

7）抑郁症：积极治疗抑郁症。

8）吸烟：减少吸烟或戒烟。

9）缺乏身体活动：鼓励多锻炼和参加体力活动，更不容易罹患痴呆。

10）教育程度较低：努力获得高质量的教育，鼓励中年人从事有助于刺激认知功能的活动，保护认知功能。此外，所有儿童都应接受教育，因为长期的教育是有益的。

11）听力损失：听力损失个体可使用助听器，减少接触有害噪音，降低听力损失。

12）创伤性脑损伤（TBI）：新证据表明接触性运动可能造成TBI，因此，对于需要接触头部或骑自行车等活动，应使用头盔，保护头部，同时避免在TBI后立即开始运动。

13）不常社交：优先考虑对老年人友好和支持力度大的社区，多参加社区活动，多与他人沟通，减少社会隔离。特别是中年（18~65岁）和晚年（＞65岁）个体更应保持认知功能、身体和社交活动。

14）空气污染：减少暴露于空气污染的机会。

新的证据表明，降低痴呆风险可延长健康寿命，并缩短痴呆患者不健康状态的持续时长。预防措施方面应牢记两个“越”：痴呆干预越早越好，干预时间越长越好。即使是痴呆遗传高风险人群，这些危险因素也可被改变。委员会指出，尽管改变这些危险因素执行起来有一定挑战性，有些风险因素与痴呆之间也可能只存在部分因果关联，但这些发现，依然为预防或延缓痴呆带来了希望。

不同于世界卫生组织（WHO）的痴呆指南，委员会并未提出关于饮食健康与降低痴呆风险的具体建议。事实上，饮食健康是个复杂的话题，在对临床结果证据进行解释时需要考虑到多种因素影响。不过，饮食模式与预防慢性病和安享健康晚年有关是长久以来的观念，委员会认为健康饮食是明确的痴呆主要风险因素（如糖尿病和肥胖）临床管理关键，也是减少痴呆风险、进行多领域共干预的重要组成部分。

临床诊断方面，认知障碍患者的β淀粉样蛋白和Tau蛋白生物标记物，有助于确认AD病理学的存在，但无法明确该病理学变化是否为导致患者症状发生的原因，如β淀粉样蛋白在无认知障碍的老年个体中非常常见，美国70岁人群样本阳性率为10%，85岁人群样本阳性率为33%，且大多数人并不会发生痴呆。β淀粉样蛋白和Tau蛋白生物标记物的存在，的确提示患者罹患痴呆可能性增加，而神经影像学证据进一步支持了这种风险的可能性。虽然将血液生物标记物（如磷酸化Tau）作为一种拓展测试，来预测哪些患者可能会罹患痴呆方面，临床取得了一定进展，但目前尚未完全实现。

诊断后的干预措施方面，对于痴呆患者而言，确诊后的有效干预措施有助于改善预后、减少住院次数等。因此干预措施需要考虑个体化，包括生活情况、家庭情况、护理情况等等。相比于2020年的报告，本次报告还关注到了家庭照护者、社会心理干预等进展。但无论更新的证据有哪些，本质上依然是“以人为本”。

药物治疗方面，研究证据表明，胆碱酯酶抑制剂对于AD和路易体痴呆兼具有短期和长效益处，但鉴于目前整体有效性证据尚不充足，全球仍有许多国家尚未批准胆碱酯酶抑制剂用于治疗这些类型的痴呆。在抗β淀粉样蛋白抗体方面目前进展有限，但仍有少数临床试验首次报道了接受抗β淀粉样蛋白抗体治疗的患者，其认知能力下降情况更轻微，且大脑中的β淀粉样蛋白显著降低，但该疗法在临床普及性、药物安全性等方面仍面临重大挑战，有待持续关注和解决。

总之，本次报告的更新再次表明，无论是预防、降低痴呆风险，还是临床诊断和治疗痴呆方面取得的实质性进展，都提示我们在当下采取相关措施，比任何时候都更能预防、诊断和治疗痴呆，改善个体、家庭和社会的生活与进展。

AD的治疗进展是广大临床医务工作者和患者关注的重点，经过近20年的空白期后，近年来已有4款阿尔茨海默病疗法获得美国FDA批准，包括3款靶向Aβ的单克隆抗体疗法，和一款口服乙酰胆碱酯酶抑制剂。

▲截止2024年7月全球Aβ靶向阿尔茨海默病获批疗法

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充

事实上，基于对衰老和阿尔茨海默病发病机理更深入的理解，现有的研发管线已不仅关注Aβ和tau蛋白，还针对多样的创新靶点。我们还为您同步盘点了目前临床上多款具有不同机制、处于临床2、3期阶段的AD候选疗法，期待这些疗法能够尽早问世，为AD患者带来更多、更好的治疗选择。

▲截至2024年6月，全球处于处于临床2/3期及以上阶段的AD疗法盘点

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充

参考资料

[1] Gill Livingston, Jonathan Huntley, Kathy Y Liu, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. The Lancet. Published:July 31, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01296-0

[2]Miia Kivipel, Francesca Mangialasche, Kaarin J Anstey. Pivotal points in the science of dementia risk reduction. The Lancet.Published:July 31, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01546-0

[3]The Lancet. The Lancet: Nearly half of dementia cases could be prevented or delayed by tackling 14 risk factors starting in childhood, including two new risks—high cholesterol and vision loss. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140