Nat. Commun：吡咯替尼联合多西紫杉醇作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗：PANDORA II期临床试验

双靶治疗(抗HER2单抗+HER2靶向药物)已经成为HER2阳性转移性乳腺癌的标准一线治疗。CLEOPATRA研究证实了曲妥珠单抗联合多西他赛和帕妥珠单抗的无进展生存期和总生存期优于曲妥珠单抗联合多西他赛。PUFFIN研究也证实了双靶治疗在未治疗的HER2阳性转移性乳腺癌中的益处。尽管有几种HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂被研究用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，但尚未有任何方案获得批准。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛在一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中显示出显著延长无进展生存期的优势。该研究旨在评估吡咯替尼联合多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的疗效和安全性。

方法：该研究是一项多中心、单臂的II期临床试验。研究对象为HER2阳性转移性乳腺癌患者，未接受过HER2阻断剂或化疗。患者接受吡咯替尼 400mg口服+多西他赛75mg/m2静脉注射，每3周一次的治疗。主要终点是客观反应率，次要终点包括无进展生存期、反应持续时间、临床受益率、总生存期和安全性。

1.人群和基线特征

该研究共纳入79名HER2阳性转移性乳腺癌患者，未接受过HER2阻断剂或化疗。33名患者之前接受过紫杉类化疗，24名患者之前接受过曲妥珠单抗的新辅助治疗。东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态：0分18名，1分61名。19名非内脏转移，60名内脏转移。所有患者至少有一个可测量的病变。44名雌激素受体和/或孕激素受体阳性，35名阴性。所有患者的预后状态良好。

2.疗效分析

客观反应率：79.7%（95%置信区间70.8-88.6），超过了研究预设的客观反应率。临床受益率：87.3%（95%置信区间为80.0-94.6），超过了研究预设的临床受益率。中位反应持续时间：15.9个月，显示出了反应的持久性。中位无进展生存期：16.0个月，超过了该领域其它研究的水平，表现出良好的抗肿瘤活性。中位总生存期未达到，需要进一步随访。之前接受过曲妥珠单抗治疗的患者的无进展生存期明显长于未接受过治疗的患者，这可能与吡咯替尼联合曲妥珠单抗的作用机制有关。

3.安全性分析

所有患者都出现了治疗相关的不良事件，其中53.2%的患者出现了3级或以上的不良事件。最常见的不良事件包括腹泻、贫血和白细胞减少。在3级或以上的不良事件中，最常见的包括白细胞减少、中性粒细胞减少和腹泻。有10.1%的患者因不良反应而停止治疗，25.3%的患者因不良反应而需要减少剂量。没有与治疗相关的不良事件导致的死亡。

结论

吡咯替尼联合多西他赛在一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中显示出良好的抗肿瘤活性和无进展生存期延长，疗效良好，并且具有良好的安全性和耐受性。吡咯替尼联合多西他赛在一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中具有潜在的临床应用前景。吡咯替尼联合多西他赛可以作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案之一。进一步开展大规模的III期研究，以进一步验证该组合方案的安全性和有效性。

原始出处

Zheng, Y., Cao, WM., Shao, X. et al. Pyrotinib plus docetaxel as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer: the PANDORA phase II trial. Nat Commun 14, 8314 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44140-y.